Cell：维生素B3疗法为一种致命的儿童疾病带来了希望

格拉德斯通研究所的科学家们颠覆了为致命疾病寻找潜在疗法的传统方法。他们没有从疾病入手寻找治疗方法，而是从维生素开始，系统地识别出可能受益于高剂量补充剂的遗传疾病。

利用这个框架，研究团队发现，当在小鼠中进行测试时，补充维生素B3可以成功治疗一种称为NAXD缺乏症的毁灭性遗传疾病。患有这种疾病的儿童通常在其出生后的最初几个月内死亡。但在这种疾病的新型小鼠模型中，维生素B3疗法将寿命延长了40多倍，并消除了疾病症状。

该研究还识别出其他几十种可能对维生素B2或B3疗法有反应的遗传疾病，可能为使用安全、廉价的疗法治疗罕见疾病开辟新途径。

"我们的目标是用因果性和严格的框架重新审视经典的维生素生物学。"格拉德斯通研究所研究员、这项发表在《细胞》期刊上的新研究的资深作者Isha Jain博士说。"我们不是随机补充维生素，而是利用现代遗传学来系统地识别哪些疾病可以用哪种维生素治疗。"

重振维生素研究

在20世纪初，科学家们发现坏血病和脚气病等疾病可以通过特定的维生素治愈，这项工作赢得了多项诺贝尔奖。然而，近年来，廉价易得的补充剂导致了不加区分的使用，人们常常在没有具体健康证据的情况下服用维生素。

Jain同时也是Arc研究所的核心研究员和加州大学旧金山分校的副教授，她认为针对性的新型维生素疗法还有巨大的未开发潜力。去年10月，她获得了著名的NIH变革性研究奖，以推动她用现代科学重振维生素生物学领域的工作。

她的实验室开发了一种方法，可以系统地识别可能用单一维生素治疗的疾病。研究人员使用CRISPR基因编辑技术从人类细胞中移除特定基因，然后测试细胞在暴露于高浓度维生素时是否能更好地存活。

"每个细胞都代表了一种可能影响人类的不同遗传状况。"Jain实验室的研究助理、这篇新论文的共同第一作者Skyler Blume说。"我们问道：如果我们有一种维生素作为潜在疗法，它可以治疗这些遗传状况中的哪一种？"

当他们使用维生素B3进行筛选时，发现缺乏NAXD的细胞在高维生素条件下存活得更好。在儿童中，NAXD基因的突变会导致严重的发育迟缓和死亡。

"我们的筛选表明，像给予维生素B3这样简单的事情可能会对人类患者产生影响。"Jain实验室的博士后研究员、共同第一作者Ankur Garg博士说。

已有证据表明，特别是在酵母中，健康的NAXD可以修复受损形式的NADH，NADH是细胞用作燃料的携能分子。当NAXD发生突变且无法正常运作时，受损的NADH会在脑中积累，同时消耗掉活性版本。这会导致一连串的问题。

治疗NAXD的潜在途径

为了测试维生素B3是否能在整个身体（而不仅仅是分离的细胞）中对NAXD缺乏症产生影响，团队生成了第一个NAXD疾病小鼠模型。这些动物出生时看起来正常，但迅速恶化并在几天内死亡。研究人员表明，受损形式的NADH已在其全身积累，而大脑和皮肤也高度缺乏正常的、活性形式的NADH，以及另一种称为丝氨酸的重要分子。

当Jain的团队从出生后立即开始给小鼠每日注射高剂量维生素B3时，结果是惊人的。"接受治疗的小鼠与健康的同窝小鼠无法区分。"Blume说。

未经治疗的小鼠大约在5天时死亡，而治疗组的小鼠在300天时仍然存活——此时实验停止。脑部炎症消失，NADH和丝氨酸水平恢复正常。

研究团队表示，这些发现为患有NAXD缺乏症的儿童带来了希望。有几个病例报告描述了患者在接受补充剂后有所改善，但证据只是轶事。这项新研究提供了实验证据，表明维生素B3疗法可以解决疾病的根本原因。治疗必须从出生时开始这一事实强调了早期诊断的重要性。

"这告诉我们，NAXD应该被添加到新生儿筛查项目中。"Jain说。"如果我们能在婴儿出生后立即诊断并开始治疗，我们或许就能挽救生命。"

除了NAXD，Jain实验室开发的框架还识别出其他几十种可能对维生素疗法有反应的疾病基因。她和她的团队计划筛选其他维生素治疗遗传疾病的潜力，并跟进在高维生素B条件下表现出改善生长的其他细胞类型。

"这个框架是完全可扩展的。"Jain说。"我们有可能为数百种遗传疾病找到维生素疗法。我们希望其他实验室也能将这个框架应用于除维生素之外的其他微量营养素。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ankur Garg et al, Vitamin B2 and B3 nutrigenomics reveals a therapy for NAXD disease, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.022.