Front Bioeng Biotechnol：子宫内膜上皮类器官为女性生育能力重生带来新希望

在女性生殖健康领域，子宫内膜的完整性对于生育起着关键作用。然而，一些创伤性手术常常导致子宫内膜再生出现问题，严重影响女性的生育能力。过去，骨髓间充质干细胞（BMSCs）曾被视为修复子宫内膜的一种途径，但它存在诸多局限性，如分化能力存疑、安全隐患以及免疫排斥等问题。

近年来，子宫内膜上皮类器官（EEOs）的研究取得了显著进展，为子宫内膜再生带来了新的曙光。近日，一项发表于Front Bioeng Biotechnol的最新研究Engraftment of self-renewing endometrial epithelial organoids promotes endometrial regeneration by differentiating into functional glands in rats围绕EEOs展开了深入探索，旨在明确其相较于BMSCs在修复受损子宫内膜方面的优势，并剖析其修复过程中的作用机制。

在本研究中，研究人员培育出了大鼠的EEOs（rEEOs），其在形态和功能上都高度模拟了大鼠子宫内膜的特征。在激素响应方面，rEEOs表现出与天然子宫内膜相似的特性，能够对雌激素和孕激素的刺激做出相应的反应，如细胞增殖和分泌功能的变化。

图 1：体外建立大鼠子宫内膜上皮类器官

在子宫内膜损伤的大鼠模型实验中，rEEOs展现出了强大的修复能力。与接受rBMSCs治疗的大鼠相比，接受rEEOs移植的大鼠子宫内膜厚度显著增加，纤维化程度明显减轻，上皮完整性得到更好的恢复，血管再生也更为充分。这些积极的变化直接反映在生育能力上，rEEOs组的妊娠率大幅提高，胚胎植入数量也更为可观，更接近正常大鼠的水平。

通过基因表达分析发现，rEEOs与rBMSCs存在着大量差异表达的基因。其中，rEEOs中上调的基因与激素反应、上皮发育、血管生成以及伤口愈合等重要生理过程密切相关。特别值得注意的是，rEEOs能够分泌更多的血管内皮生长因子A（VEGF-A），这在促进子宫内膜血管新生方面发挥着关键作用，进一步解释了其在修复过程中的优势。

图 2：基于RNA-seq的rEEOs和rBMSCs的转录组图谱

在细胞追踪实验中，研究人员清晰地观察到rEEOs能够成功整合到受体子宫内膜中，并分化为具有功能的腺体。移植后的rEEOs细胞在子宫内膜上皮中逐渐定位、增殖，并最终发育成为能够表达成熟腺标记物的腺体组织，而rBMSCs则主要浸润在间质中，在上皮整合方面表现不佳。

图 3：移植后rEEOs整合到受损子宫内膜中

尽管目前EEOs在子宫内膜修复方面展现出了巨大的潜力，但要实现临床应用仍面临一些挑战。例如，当前培养rEEOs所使用的Matrigel作为生物材料在临床转化上存在一定障碍，需要积极探索新的替代材料。此外，人类特有的月经周期是否会对EEOs的治疗效果产生影响，还有待进一步深入研究。

综上所述，EEOs的出现为子宫内膜创伤修复提供了极具前景的新方向。虽然现阶段距离其广泛应用于临床还有一定的路要走，但现有的研究成果无疑为生殖医学领域注入了新的活力。随着研究的持续深入和技术的不断进步，EEOs有望成为解决子宫内膜损伤问题、恢复女性生育能力的有力武器，为众多受此困扰的女性带来新的希望，推动生殖医学迈向新的发展阶段。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ma Y, Qian J, Xu X, et al. Engraftment of self-renewing endometrial epithelial organoids promotes endometrial regeneration by differentiating into functional glands in rats. Front Bioeng Biotechnol. 2024;12:1449955. Published 2024 Dec 11. doi:10.3389/fbioe.2024.1449955