PLoS Pathog：靶向LldD蛋白可让流感嗜血杆菌急剧减少

2022年2月3日讯/生物谷BIOON/---流感嗜血杆菌（Haemophilus Influenzae）是一种没有运动力的革兰氏阴性杆菌。流感嗜血杆菌感染与儿童和成人慢性呼吸道疾病（包括中耳炎、肺炎、慢性阻塞性肺病和哮喘）的反复急性加重有关。这种细菌从儿童早期就开始在呼吸道内定植。

在一项新的研究中，来自澳大利亚昆士兰大学的研究人员能够让一种对流感嗜血杆菌的存活至关重要的蛋白失去活性，这就为更有效的治疗铺平了道路。相关研究结果于2022年1月27日发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“Access to highly specialized growth substrates and production of epithelial immunomodulatory metabolites determine survival of Haemophilus influenzae in human airway epithelial cells”。

论文通讯作者、昆士兰大学副教授Ulrike Kappler博士说，“大多数时候，这种细菌是呼吸道中无害的居民，但它们有可能转变自己的行为，导致肺炎和中耳感染等疾病。更险恶的是，这种细菌会加重哮喘和支气管扩张，并缓慢身体从包括SARS-CoV-2在内的病毒感染中恢复。在囊性纤维化患者中，流感嗜血杆菌可以促进其他致病细菌（如假单胞菌）在肺部中的定植。”

组织细胞感染过程中非可分型流感嗜血杆菌（NTHi）菌株的乳酸脱氢酶功能和NTHi碳源利用的模型。图片来自PLoS Pathogens, 2022, doi:10.1371/journal.ppat.1010209。

Kappler博士说，他的团队发现这种细菌在很大程度上依赖细菌细胞膜上的一种称为LldD的蛋白来获得营养物和生存。

Kappler博士说，“通过让嗜血杆菌中的LldD蛋白失活而使这种细菌失去关键的营养物，在感染期间存在的破坏性细菌的数量急剧减少，99.9%以上的这种细菌被消灭。”

论文第一作者、昆士兰大学博士生Jennifer Hosmer说，这些发现是为治疗严重呼吸道感染患者的新疗法迈出的重要的第一步。

Hosmer说，“这确实是非常重要的信息，它将为今后如何治疗和消除呼吸道中的嗜血杆菌和其他致病细菌的研究提供信息。这真是一个令人兴奋的时刻，我们觉得我们离解决如何治疗困扰全球数百万人的呼吸道疾病和感染的难题又近了一步。”

在观察流感嗜血杆菌的摄食习惯的同时，这些作者还对这种细菌如何与身体互动有了一些惊人的发现。他们发现这种细菌不与人体细胞竞争使用葡萄糖来产生能量，而是使用人体细胞大量产生的‘废物’，如乳酸。

这些作者总结道，流感嗜血杆菌还利用人体细胞废物来对付我们，将它们转化成一种形式，欺骗我们的免疫系统来忽略它们，这意味着我们的身体无法控制它们的数量。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jennifer Hosmer et al. Access to highly specialized growth substrates and production of epithelial immunomodulatory metabolites determine survival of Haemophilus influenzae in human airway epithelial cells. PLoS Pathogens, 2022, doi:10.1371/journal.ppat.1010209.