怪不得发烧生病后不想社交！Cell：大脑中缝背核神经元是"幕后推手"，IL-1β 信号解锁行为密码

生病时总爱独处、拒绝社交，这不是性格孤僻，而是身体的进化性保护机制——既避免病菌传播，也为康复保留能量。但这种行为改变背后，免疫系统与大脑如何协同运作一直是未解之谜。

近日，麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所的科学家团队在《细胞》杂志发表的突破性研究，终于揭开了这一谜底：免疫系统分泌的细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β），会精准结合大脑中缝背核（DRN）神经元上的 IL-1R1 受体，激活其与中间外侧隔膜（LSI）的神经连接，从而主动抑制社交行为。这一发现完美解释了 “病来如山倒，社交兴致无” 的生理本质，也为理解免疫与神经的跨界沟通提供了全新视角。

社交互动是物种生存的基础，但也伴随着病菌传播风险。进化过程中，动物逐渐形成了 “生病即隔离” 的适应性行为，但这种行为是主动选择还是因病虚弱的被动结果，长期存在争议。

麻省理工学院皮考尔研究所和脑与认知科学系副教授 Gloria Choi、哈佛医学院免疫学副教授 Jun Huh 带领团队，通过一系列精准实验证实：免疫激活后的社交隔离是 “自我施加” 的主动行为，由特定神经通路驱动，而非乏力、发热等生理症状的附带产物。这一结论打破了 “生病少社交只是身体虚弱” 的固有认知，揭示了免疫系统与神经系统跨系统调控行为的精妙机制。

为找到驱动社交回避的核心分子，研究团队向小鼠大脑注射了 21 种不同细胞因子，模拟感染时的免疫激活状态，并与注射脂多糖（LPS，模拟细菌感染）的小鼠行为对比。

结果显示，只有 IL-1β 能完全重现 LPS 引发的社交回避——小鼠会主动远离同伴，更倾向于待在无社交对象的区域；同时，IL-1β 也会导致小鼠倦怠，但后续实验证明，社交回避与倦怠是两条独立通路调控的行为，互不干扰。进一步研究发现，IL-1β 的作用依赖其受体 IL-1R1，而全脑筛查显示，IL-1R1 在中缝背核（DRN）神经元中高度富集——这一脑区不仅已知调控社交行为，还紧邻大脑导水管，能直接接触脑脊液中的细胞因子，成为免疫信号进入大脑的 “门户”。

深入分析表明，中缝背核中表达 IL-1R1 的神经元，绝大多数是合成血清素的神经元，而血清素本身就是调控社交、情绪的关键神经递质。实验证实，IL-1β 会直接激活这些神经元：通过纤维光度法检测到，IL-1β 注射后，DRN 神经元的钙信号迅速升高，且持续激活；而通过化学遗传学技术激活这些神经元，即便没有感染，小鼠也会出现明显社交回避。反之，抑制这些神经元的活动，或基因敲除其 IL-1R1 受体，能有效阻断 IL-1β 或 LPS 诱导的社交回避，但不会改变小鼠的倦怠状态，这清晰证明，社交回避是 IL-1β-IL-1R1-DRN 通路调控的特异性行为，与身体虚弱无关。

为追踪完整神经环路，团队通过病毒标记和光遗传学技术，绘制了 DRN 神经元的下游投射图谱。结果发现，DRN 神经元会投射到多个调控社交的脑区，但只有激活其与中间外侧隔膜（LSI）的连接时，才会引发社交回避，且这种激活不影响小鼠的运动能力，进一步验证了该环路的特异性。

更关键的是，在沙门氏菌感染的小鼠模型中，这一通路同样被激活，小鼠表现出明显社交隔离，而抑制 DRN 神经元或敲除 IL-1R1 后，社交行为可显著恢复，证明该机制在真实感染场景中同样成立。

研究还发现，IL-1β 的来源具有双重性：外周免疫细胞分泌的 IL-1β 可启动信号，而大脑内小胶质细胞分泌的 IL-1β 会形成 “自我强化环路”，维持社交回避行为直至感染消退。这一设计确保了行为调控的持续性，让动物在康复前持续保持隔离状态，最大化降低传播风险。此外，实验排除了体温升高对社交行为的影响——IL-1β 诱导的发热与社交回避在时间上不同步，且抑制 DRN 神经元可阻断社交回避但不影响体温，说明二者是独立的生理调控过程。

这项研究不仅解开了生病后社交意愿下降的分子神经机制，更揭示了免疫系统与神经系统跨界协作的精准模式。未来，这一发现可能为多种疾病的行为干预提供新思路：比如通过调控 IL-1β-IL-1R1 通路，帮助自身免疫病患者改善社交功能，或为感染后的情绪低落提供靶向干预方向。

同时，研究也留下了新的探索空间：中缝背核的 IL-1R1 神经元是否调控食欲减退、睡眠改变等其他疾病行为？血清素在社交回避中扮演何种具体角色？这些问题的解答，将进一步完善我们对 “疾病行为” 的全面理解。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Liu Yang et al, IL-1R-positive dorsal raphe neurons drive self-imposed social withdrawal in sickness, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.040.