JCI：外周组织宿主T细胞在造血干细胞移植中存活并促进移植物抗宿主病
来源：本站原创 2020-08-31 19:31
2020年8月31日讯/生物谷BIOON/---异体造血干细胞移植（HSCT）是将供者的健康造血干细胞注入受者体内，作为癌症潜在治疗方法的一部分。虽然这种疗法可以拯救生命，但是它的主要并发症是移植物抗宿主病（GVHD）的产生，这会导致显著的发病率，并可能是致命的。在进行异体造血干细胞移植之前，患者会接受调理方案（conditioning regimen），即
2020年8月31日讯/生物谷BIOON/---异体造血干细胞移植（HSCT）是将供者的健康造血干细胞注入受者体内，作为癌症潜在治疗方法的一部分。虽然这种疗法可以拯救生命，但是它的主要并发症是移植物抗宿主病（GVHD），这会导致显著的发病率，并可能是致命的。在进行异体造血干细胞移植之前，患者会接受调理方案（conditioning regimen），即旨在剔除患者的正常白细胞（包括T细胞）的化疗。
在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院、挪威奥斯陆大学和英国纽卡斯尔大学的研究人员发现，受者的皮肤和肠道T细胞能够在调理方案中存活下来，并继续发挥它们的正常功能。但是，在某些条件下，这些T细胞可以被供者白细胞激活，并在急性GVHD中发挥着以前被忽视的作用。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Peripheral host T cells survive hematopoietic stem cell transplantation and promote graft-versus-host disease”。
布莱根妇女医院皮肤病学系主任Thomas Kupper博士说，“在对GVHD进行研究的这些年里，移植物T细胞介导这种疾病并攻击身体一直是一种信念。我们在皮肤和胃肠道中发现，导致GVHD的T细胞也来自宿主--也就是患者自身的T细胞。这些来自宿主的持久性T细胞会被移植物细胞激活，从而造成组织损伤。这一完全新颖的发现出乎意料，为开发治疗和预防这种疾病的新方法打开了大门。”
调理方案是为了清除宿主体内的正常白细胞，包括T细胞，以便为移植物形成新的免疫系统腾出空间。当在调理后对受者的血液进行检查时，T细胞很难被检测出来。但是Kupper及其同事们发现，虽然受者血液中的T细胞已被清除，但是受者皮肤和肠道中的组织T细胞仍然存在。这些研究人员对T细胞进行高通量DNA测序和短串联重复序列（short tandem repeat, STR）分析，从而共同确定了分别来自供者（移植物）或受者（宿主）的血液（或组织）细胞所占的比例。他们进一步研究了雄性-雌性宿主/供者错配移植，并利用XY性染色体来确定这些细胞的来源。他们还使用小鼠模型，将人类皮肤移植到免疫力低下的小鼠身上，以避免排斥反应，并测试宿主皮肤T细胞在没有供者T细胞的情况下介导GVHD的能力。
基于高通量测序和STR分析，Kupper团队观察到，在GVHD过程中，即使血细胞100%为供者来源，皮肤和小肠中仍有大量的宿主T细胞存在。在小鼠模型中，他们发现皮肤驻留的宿主T细胞可以被供者非T细胞白细胞（donor non-T cell white blood cell）激活，从而导致GVHD样皮肤炎症。这些结果表明，出乎意料的是，皮肤和肠道驻留T细胞不仅能在调理方案中存活，而且在急性GVHD期间存在于组织中，很可能在这种疾病的病理生理中发挥重要作用。
Kupper说，“我们对GVHD的新理解使得我们能够将宿主/受者中的组织驻留记忆T细胞视为一种新的治疗靶点，这有可能改变游戏规则。假设我们可以利用这些信息进行早期干预，甚至预防GVHD的出现。这项研究是一个例子，说明我们永远不能假设我们知道关于疾病机制的一切，必须总是愿意挑战主流的观点。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Sherrie J. Divito et al. Peripheral host T cells survive hematopoietic stem cell transplantation and promote graft-versus-host disease. Journal of Clinical Investigation, 2020, doi:10.1172/JCI129965.
2.Host tissue T cells may have an unexpected role in graft-versus-host disease
https://medicalxpress.com/news/2020-08-host-tissue-cells-unexpected-role.html
在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院、挪威奥斯陆大学和英国纽卡斯尔大学的研究人员发现，受者的皮肤和肠道T细胞能够在调理方案中存活下来，并继续发挥它们的正常功能。但是，在某些条件下，这些T细胞可以被供者白细胞激活，并在急性GVHD中发挥着以前被忽视的作用。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Peripheral host T cells survive hematopoietic stem cell transplantation and promote graft-versus-host disease”。
图片来自Journal of Clinical Investigation, 2020, doi:10.1172/JCI129965。
布莱根妇女医院皮肤病学系主任Thomas Kupper博士说，“在对GVHD进行研究的这些年里，移植物T细胞介导这种疾病并攻击身体一直是一种信念。我们在皮肤和胃肠道中发现，导致GVHD的T细胞也来自宿主--也就是患者自身的T细胞。这些来自宿主的持久性T细胞会被移植物细胞激活，从而造成组织损伤。这一完全新颖的发现出乎意料，为开发治疗和预防这种疾病的新方法打开了大门。”
调理方案是为了清除宿主体内的正常白细胞，包括T细胞，以便为移植物形成新的免疫系统腾出空间。当在调理后对受者的血液进行检查时，T细胞很难被检测出来。但是Kupper及其同事们发现，虽然受者血液中的T细胞已被清除，但是受者皮肤和肠道中的组织T细胞仍然存在。这些研究人员对T细胞进行高通量DNA测序和短串联重复序列（short tandem repeat, STR）分析，从而共同确定了分别来自供者（移植物）或受者（宿主）的血液（或组织）细胞所占的比例。他们进一步研究了雄性-雌性宿主/供者错配移植，并利用XY性染色体来确定这些细胞的来源。他们还使用小鼠模型，将人类皮肤移植到免疫力低下的小鼠身上，以避免排斥反应，并测试宿主皮肤T细胞在没有供者T细胞的情况下介导GVHD的能力。
基于高通量测序和STR分析，Kupper团队观察到，在GVHD过程中，即使血细胞100%为供者来源，皮肤和小肠中仍有大量的宿主T细胞存在。在小鼠模型中，他们发现皮肤驻留的宿主T细胞可以被供者非T细胞白细胞（donor non-T cell white blood cell）激活，从而导致GVHD样皮肤炎症。这些结果表明，出乎意料的是，皮肤和肠道驻留T细胞不仅能在调理方案中存活，而且在急性GVHD期间存在于组织中，很可能在这种疾病的病理生理中发挥重要作用。
Kupper说，“我们对GVHD的新理解使得我们能够将宿主/受者中的组织驻留记忆T细胞视为一种新的治疗靶点，这有可能改变游戏规则。假设我们可以利用这些信息进行早期干预，甚至预防GVHD的出现。这项研究是一个例子，说明我们永远不能假设我们知道关于疾病机制的一切，必须总是愿意挑战主流的观点。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Sherrie J. Divito et al. Peripheral host T cells survive hematopoietic stem cell transplantation and promote graft-versus-host disease. Journal of Clinical Investigation, 2020, doi:10.1172/JCI129965.
2.Host tissue T cells may have an unexpected role in graft-versus-host disease
https://medicalxpress.com/news/2020-08-host-tissue-cells-unexpected-role.html
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