JCI丨孔星星团队阐明MSTN在棕色脂肪组织调节系统代谢的关键作用

孔星星团队一直来研究脂肪组织与骨骼肌等组织器官的代谢与网络调控。之前的研究工作（Brown Adipose Tissue Controls Skeletal Muscle Function via the Secretion of Myostatin. Cell Metabolism, 28:631–643, 2018）首次阐释了BAT可以调控骨骼肌的结构与功能，从而影响运动；同时发现BAT可以分泌MSTN。紧接着，团队很好奇肌肉质量的关键负调控因子MSTN为何会被BAT分泌？会不会发挥代谢功能？深入研究发现，棕色脂肪组织特异性缺失MSTN的小鼠表现出饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝，以及骨骼肌功能受损，与MSTN全身敲除小鼠的表型矛盾。进一步的研究表明，Kruppel样因子4（KLF4）负责介导代谢表型的变化，而FGF21参与了由于棕色脂肪组织缺失MSTN诱导的棕色脂肪细胞和巨噬细胞之间的微环境改变。此外，MSTN-SMAD2/3-p38信号通路介导脂肪细胞中KLF4和FGF21的表达。

模式图（Credit:J Clin Invest）

总的来说，该研究证实了棕色脂肪细胞来源的MSTN通过自分泌和旁分泌作用调控BAT产热，进而调节全身能量稳态，还提示更好地了解脂肪组织中的MSTN有可能为控制体重和体脂带来新的临床应用前景。