Nature：tau蛋白“毒造型”跨物种复制，阿尔茨海默病理原样重现

阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性等疾病，大脑中都堆积着由tau蛋白形成的纤维。这些纤维有一个发人深省的特征：不同疾病里的tau纤维，折叠方式并不一样，就像同一把钥匙配出了不同齿形的“毒钥匙”。此前学界普遍猜测，tau蛋白像朊病毒一样，靠“模板种子”机制自我复制——少量纤维能诱导正常tau变弯、变折叠，并不断扩增。但一个关键证据始终缺失：这种折叠身份在传播过程中是否真的保持不变？

2026年9月30日，剑桥大学Sjors H. W. Scheres团队在Nature 在线发表题为“Prion-like transmission of human tau strains in the mouse brain”的研究论文，这项研究给出了肯定的答案。

研究者把来自阿尔茨海默病和皮质基底节变性患者大脑中的tau纤维，分别注射到野生型小鼠脑内。一段时间后，小鼠脑内出现了tau病理，且分布模式具有疾病特异性。更重要的是，他们用冷冻电镜解析了小鼠脑内新生成的tau纤维结构，发现它们与注入的人类纤维完全一致——也就是说，小鼠的内源tau蛋白被“教”成了人类的折叠构象，并忠实地复制了这一结构。阿尔茨海默病来源的种子，生成阿尔茨海默病样纤维；皮质基底节变性来源的种子，生成皮质基底节变性样纤维。种子纤维的“毒造型”在跨物种传播后依然存在。

冷冻电镜结构（图源自Nature ）

这项发现一举补上了朊病毒假说最关键的一环：构象身份传递。过去虽有大量行为学证据支持tau类似朊病毒传播，但从原子分辨率上看清“身份不变”还是第一次。研究还表明，人类tau序列与小鼠不完全相同，但纤维核心序列高度保守，因此小鼠完全可以作为研究人类tau病传播的模型。这意味着，未来可以利用小鼠系统，系统地测试不同tau折叠在不同脑区的传播能力、毒性差异，以及筛选针对特定折叠结构的药物，为tau病亚型特异的诊断和治疗打开新窗口。当然，从动物模型到人体还需要更多验证。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-11061-x