国内高剂量注射用铁剂莫诺菲®正式上市，静脉铁剂凸显优势！

近日，丹麦著名制药企业Pharmacosmos A/S（科思莫斯制药）创新药物莫诺菲®（异麦芽糖酐铁1000）在中国正式上市，用于治疗口服铁剂无效、无法口服补铁或临床上需要快速补铁的缺铁患者。莫诺菲®的上市，为中国患者和医生带来更加便捷、安全和高效的治疗方案，正式开启中国缺铁性贫血患者一次纠正铁缺乏的新时代。


缺乏诊断标准，易被忽视的缺铁性贫血

如今，全球超过四分之一的人口患有贫血，其中约有50%患者是由缺铁造成的。缺铁性贫血是发展中国家最常见的贫血类型，与多种领域疾病相关，包括肾内科、骨科、妇产科、肿瘤以及外科等。而在慢性肾脏病（CKD）患者中，缺铁性贫血的发病率高达50%以上，终末期患者在90%以上。那么，为何CKD患者易患缺铁性贫血？

对此，东南大学医学院院长、东南大学肾脏病研究所所长刘必成教授解释道，“肾脏是人体非常重要的排泄器官，同时也是内分泌的器官。正常人的肾脏，除了每天要负责排泄体内代谢的废物以外，肾脏还产生促红素，促红细胞生成素，包括活性维生素D等等，调节体内血压、红细胞生成、骨骼代谢等等的激素，所以肾脏是一个内分泌的器官。对于CKD患者来说，随着疾病的进展，肾脏的内分泌功能不断减退，促红细胞生成素生成减少，无法刺激骨髓造血。此外，由于病情的不断加重，患者的食欲下降容易营养不良，造成铁元素等造血原料的吸收不足，这均是肾性贫血发生的主要原因。”

“肾性贫血一旦发生，对CKD患者疾病的进展有着重要的影响。红细胞在体内主要携带氧到全身各个器官，供我们机体活动、运动、生命机能维持的需要。而肾性贫血发生后，体内的氧不足，红细胞带氧能力下降了，机体内长期处于缺氧状态，就会引起系统的一系列问题，比如心血管系统，心肌功能下降，严重时甚至造成死亡。”刘必成教授进一步强调到。

随着医学的发展，我国肾性贫血治疗得到了空前的发展，与国际相比，对于肾性贫血治疗技术手段并没有差别。在刘必成教授看来，“贫血已不再是各种疾病的专属，贫血是一类常见的疾病，是一类危害人类健康的疾病。然而，铁缺乏尚无统一的诊断标准，目前血清铁蛋白浓度小于20ug/L可诊断为铁缺乏。因此，无论有无相应的症状，所有缺铁性贫血患者和绝大部分缺铁但无贫血的患者都应当接受治疗。

对症治疗，静脉铁剂凸显优势

目前，缺铁性贫血的治疗方案包括输血、口服铁剂及静脉注射铁剂等，治疗方式各有优缺点。在选择治疗方式时应根据患者病情进行选择。苏州大学附属第一医院血液科主任，国家血液系统疾病临床研究中心常务副主任吴德沛教授表示，“缺铁性贫血进行积极的治疗可以感到明显的好转。治疗方法主要包括病因治疗和对症治疗。缺铁性贫血的诊断并不困难，但在确诊后如何查找到病因，一旦去除病因，人体恢复铁元素的供需平衡。另外就是对症治疗，服用口服铁剂或注射静脉铁，可使血红蛋白较快恢复正常，改善贫血症状。由于贫血在多个科室经常发生，因此需要多学科协作进行全面的诊断以找出病因给予适当的治疗方案。”

静脉铁剂能够更快地升高血红蛋白水平，尤其针对围手术期患者，可迅速满足患者需求并减少输血量，已在多种疾病贫血并发症治疗中展现出了治疗优势。基于静脉铁剂的治疗优势，《静脉铁剂应用中国专家共识》(2019年版) 指出，建议加强静脉铁剂的更广泛应用，尤其对于一些特殊患者和特殊情况下不适用于口服铁剂的患者更推荐使用静脉铁剂。

目前，静脉铁剂是透析和非透析的慢性肾病患者的标准治疗。复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授认为，“对于腹膜透析患者和血液透析患者，应常规采用静脉补铁，且高剂量主动补铁相较低剂量被动补铁疗效更佳，能够显著降低死亡或心血管事件风险，且减少患者往返医院，节省医疗开支，减轻医疗负担。 ”

“相较口服铁剂容易受肠道吸收因素影响，静脉铁剂起效更快，尤其对肾病末期肠道吸收功能较差的患者更加友好，建议透析患者和口服补铁效果不佳的非透析患者使用静脉铁剂。”华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科主任徐钢教授说道。 

此外，在围产期贫血患者的治疗中，静脉铁剂已经获国内外指南推荐用于孕中晚期和产后贫血的治疗，尤其对于计划剖宫产患者妊娠末期应首先考虑高剂量静脉铁剂，以快速达到手术需要的血红蛋白水平，避免围手术期输血。而在骨科等外科手术中，静脉铁剂也被2017年《围手术期贫血和铁缺乏管理》的国际共识推荐作为对口服铁剂无应答／不能耐受或6周内需行手术的铁缺乏患者的一线治疗方案。

高剂量铁剂，极大提高患者依从性

目前，多种静脉铁剂可供使用，包括低分子右旋糖酐铁、羧基麦芽糖铁、蔗糖铁（iron sucrose，IS）和异麦芽糖酐铁。所有这些铁剂在治疗缺铁方面基本都有效果，主要的差别包括价格，给予全部剂量所需要的就诊次数/治疗时间，以及安全性。

现有注射铁剂常规单次剂量200mg，且每周不能超过3次给药，因此如果铁需求量为1000mg，则需要大约10天共5次输注，导致患者依从性差，医护人员的工作负担也由此增加，临床上亟需更高效的治疗方案以满足高剂量、低频次的治疗需求。

郝传明教授表示，“相比于传统静脉铁剂，莫诺菲®（异麦芽糖酐铁）能够紧密结合铁原子，稳定控制铁释放，游离铁极低，解决了低剂量铁剂由于游离铁毒性而无法一次性足剂量给药的问题，创新的治疗方案可实现一次静脉滴注1000mg-2000mg（不超过20mg/kg体重），输注15-30分钟即可完成治疗，这对铁元素的管理也有着重要的意义。”

“新一代高剂量注射铁剂莫诺菲®，大大提高了患者的依从性。从临床研究来看，莫诺菲®进入机体后可稳定控制铁释放，疗效更优，安全性更好，其对血红蛋白水平的提升幅度和速度均明显优于蔗糖铁，两周快速提升血红蛋白水平1.28g/dL-1.48g/dL。同时与蔗糖铁相比，莫诺菲®引起严重输液反应的风险比蔗糖铁要低。”徐钢教授表示。

莫诺菲®是自2005年以来，国内注射铁剂领域首个上市的创新药物，填补了我国高剂量铁剂市场的空白，将为患者和医生带来更加便捷、安全和高效的治疗方案。上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任陈楠教授表示：“在很多情况下静脉铁剂优于口服铁剂，包括持续性失血、生理或解剖异常干扰口服铁剂的吸收或铁代谢稳态，以及不耐受口服铁剂的不良反应。新一代的高剂量注射铁剂起效快、免疫原性低、过敏反应小、不产生游离铁，且使用更加方便快捷，具有明显的临床治疗优势，将给慢性肾脏病患者以及其他疾病贫血并发症患者带来临床获益。”

据悉，莫诺菲®于2010年在欧洲获批，目前已在包括美国及欧盟等30多个国家和地区批准上市用于治疗缺铁/缺铁性贫血，其疗效及安全性已得到超过1800万剂临床应用的验证。