JCB：特殊的“蛋白伙伴”或能有效抵御人类胰腺癌的进展

转录因子Prdm16的功能能作为转化生长因子β（TGF-β）信号的有效抑制子，其失活被认为会促进胰腺导管腺癌的进展，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Cell Biology上题为“Antagonism between Prdm16 and Smad4 specifies the trajectory and progression of pancreatic cancer”的研究报告中，来自弗吉尼亚联邦大学等机构的科学家们通过研究揭开了两组特殊蛋白此前并未被发现的特殊关联，这两组蛋白的串联运行会抵御胰腺癌的生长，相关研究结果或有望为科学家们提供重要的信息来帮助开发治疗胰腺癌的新型疗法。

胰腺导管腺癌在所有的胰腺肿瘤中占到了绝大部分的比例，同时其也是引发全球癌症相关死亡的第四大原因，大多数的患者都是在疾病晚期才被诊断出来，这时候患者已经无法进行手术也并没有有效的治疗手段了。这项研究中，研究人员发现，同时激活名为Prdm16和Smad4的两种基因调节蛋白或许与胰腺癌的进展受阻有关。研究者Atfi说道，我们的研究揭示了上述两种蛋白之间未被描述的相互作用，这似乎决定了胰腺癌的生长轨迹，最终有望帮助科学家们开发治疗这种致死性疾病的创新性疗法。

此前研究人员发现，Smad4的缺失与胰腺导管腺癌细胞的癌症生长有关，而Prdm16控制着多种必要的细胞过程，包括组织和器官的构建，首先研究人员在白血病中观察到了该蛋白，而且此前研究结果表明，其或许能扮演一种肿瘤抑制子的角色，但在胰腺癌中还没有被研究过。如今研究者表示，当Prdm16和Smad4都处于失活状态时，胰腺癌肿瘤就会开始肆虐生长并在肺部形成转移性病灶；然而，他们还发现，当Smad4单独处于失活状态时，Prdm16就会过度表达并促进癌症生长。

特殊的“蛋白伙伴”或能有效抵御人类胰腺癌的进展。

图片来源：Journal of Cell Biology (2023). DOI:10.1083/jcb.202203036

当研究人员分析这两种蛋白都被激活的细胞特性时（Prdm16位于与Smad4相同的遗传信息传递通路的下游位置），研究者发现，Prdm16能成功抑制肿瘤进展和胰腺癌细胞的转移，这或许就表明，其二者在帮助抵御癌细胞进展的过程中扮演着重要且组合性的角色。我们可以将Smad4想象成为一个电影导演，其会告诉Prdm16如何履行癌症抵御卫士的角色，如果没有Smad4作为导演，Prdm16就会开始扮演癌症支持者的角色；本文研究揭示了一种此前未被发现的机制，该机制能协调Prdm16的抗肿瘤作用，同时还能进一步阐明胰腺癌发生的新型分子原因。

后期研究人员必须进行更为深入的研究来确定是否Prdm16能在早期阶段引起一定的抗肿瘤活性，而且这一过程是否会通过对癌细胞生长的直接影响或对肿瘤微环境的重编程来发生；因此，对Smad4和Prdm16相互作用机制的深入理解或许就能帮助识别出额外的遗传参与者，从而就能通过癌症疗法作为靶向作用的目标。相关研究结果或有望帮助研究人员更深入地理解并揭开胰腺癌发生的细胞模式。

综上，本文研究结果揭开了肿瘤抑制因子Smad4和Prdm16之间前所未有的拮抗作用，而其功能就是限制胰腺导管腺癌的进展和转移。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Eric Hurwitz,Parash Parajuli,Seval Ozkan, et al. Antagonism between Prdm16 and Smad4 specifies the trajectory and progression of pancreatic cancer, Journal of Cell Biology (2023). DOI: 10.1083/jcb.202203036