Nat Commun：新研究确定VLDLR为SFV病毒进入大脑的主要细胞受体

在一项新的研究中，来自乌普萨拉大学的研究人员发现塞姆利基森林病毒（Semliki Forest virus, SFV）首先进入脑脊液，然后与特定的细胞类型结合，接着进入大脑深处，从而进入中枢神经系统。这一发现可能被用来将SFV病毒开发为一种治疗脑癌的药物。

相关研究结果于2024年12月23日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“VLDLR mediates Semliki Forest virus neuroinvasion through the blood-cerebrospinal fluid barrier”。

SFV病毒最初是从乌干达塞姆利基森林的蚊子中分离出来的，因此得名。在蚊子叮咬引起全身感染后，SFV病毒会引起轻度血液病毒血症，然后进入中枢神经系统，在那里它会引起神经毒性。

长期以来，科学家们一直在探索SFV病毒如何进入大脑，但有人认为它是通过血脑屏障发生的。几年前，一种名为极低密度脂蛋白受体（Very Low-Density Lipoprotein Receptor, VLDLR）的受体被确定为SFV病毒进入宿主细胞时的主要受体。

以与其他病毒相同的方式到达大脑

在这项新的研究中，这些作者证实VLDLR是SFV病毒的主要细胞进入受体。但由于血脑屏障中的血管细胞不表达VLDLR，他们推断SFV病毒一定有另一种进入中枢神经系统的方式。他们通过鉴定脉络丛细胞（choroid plexus cell）来证实这一点，其中脉络丛细胞是将脑脊液分泌到脑室的细胞类型，是神经入侵的门户。

全基因组CRISPR/Cas9筛选确定VLDLR为神经毒性SFV病毒毒株SFV4的进入受体

论文第一作者兼论文通讯作者、乌普萨拉大学研究员Miika Martikainen说，“SFV病毒通过脉络丛上皮细胞层严格依赖于VLDLR。其他病毒，如寨卡病毒和SARS-CoV-2，已被证明也通过这种神经入侵途径，但是我们的研究是第一个证明SFV病毒也可以通过这种途径进入中枢神经系统的研究。”

可能用于治疗脑瘤

溶瘤病毒被用作对抗癌症的免疫疗法，所使用的溶瘤病毒侵入并杀死癌细胞，并激活免疫系统来攻击肿瘤。由于SFV病毒可以渗透到大脑中，因此它是一种有趣的候选药物，可以被开发为治疗脑癌的溶瘤剂。

Martikainen说，“多年来，我一直在研究SFV病毒，我很高兴我们能够解决这个问题。我们如今将重点开发SFV病毒作为癌症治疗剂。”

当这些作者测试不同病毒激活免疫系统的程度时，SFV病毒是迄今为止最好的。然而，它以前从未在癌症的治疗中进行过临床试验。

论文共同作者、乌普萨拉大学研究员Magnus Essand说，“从我们的研究中获得的新知识可能对如何在临床试验中将SFV病毒递送到胶质母细胞瘤患者体内产生直接影响。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Miika Martikainen et al. VLDLR mediates Semliki Forest virus neuroinvasion through the blood-cerebrospinal fluid barrier. Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-55493-3.