J Exp Clin Cancer Res: 双重阻断IL6和CCR2通路为治疗HPV阴性头颈部鳞状细胞癌提供了新的策略

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种起源于头颈部粘膜内鳞状细胞的癌症。它涵盖了一系列在口腔、咽、下咽和喉部等结构中发展的癌症。人类乳头瘤病毒(HPV)已被确定为特定类型HNSCC的危险因素，特别是那些影响口咽部的HNSCC。

虽然针对复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的T细胞激活免疫疗法在临床试验中取得了令人印象深刻的结果，但它们在大多数患者中往往无效。NK细胞是免疫治疗干预的潜在靶点。然而，基于莫那利珠单抗的治疗在HNSCC中的挫折突显了另一种治疗方法的必要性，以增强其抗肿瘤活性。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-024-03002-1

近日，来自埃默里大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Combined IL6 and CCR2 blockade potentiates antitumor activity of NK cells in HPV-negative head and neck cancer”的文章，该研究揭示了联合阻断IL6和CCR2增强HPV阴性头颈癌患者NK细胞的抗肿瘤活性。

研究者使用单细胞RNA测序(scRNA-seq)和TCGA HNSCC数据集来识别NK细胞中的关键分子改变。具有代表性的人乳头瘤病毒阳性和人乳头瘤病毒阴性人喉鳞状细胞癌细胞株和原位小鼠模型被用于验证生物信息学的发现。用流式细胞仪和免疫荧光法检测免疫细胞的变化。

通过scRNA-seq数据和TCGA数据的整合，研究者发现IL-6/IL-6R和CCL2/CCR2信号通路对NK细胞逃避免疫攻击的影响在HPV-HNSCC队列中比HPV+HNSCC队列中更明显。值得注意的是，与单独使用任何一种药物相比，CCR2趋化因子受体拮抗剂RS504393与IL6阻断剂联合使用可产生更显著的抗肿瘤效果，这与HPV-HNSCC中更多激活的NK细胞有关。

这些结果表明，双重阻断IL6和CCR2通路有效地增强了HPV阴性HNSCC中NK细胞的抗肿瘤活性，为治疗HPV阴性HNSCC提供了新的策略。

机制研究图

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-024-03002-1

结合严格的scRNA-seq和高度临床相关动物模型的实验验证，本研究工作表明，同时阻断IL6和CCR2是增强HPV-HNSCC中NK细胞抗肿瘤活性的潜在方法，为开发更有效的基于免疫治疗的治疗该疾病亚型的方法提供了科学依据。（生物谷 Bioon.com）

参考文献：

Fan Yang et al. Combined IL6 and CCR2 blockade potentiates antitumor activity of NK cells in HPV-negative head and neck cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Mar 12;43(1):76. doi: 10.1186/s13046-024-03002-1.