PNAS：EB病毒特异性的T细胞在多发性硬化症发病过程中扮演着关键角色

Epstein–Barr病毒（EBV）感染一直被认为与多发性硬化症的发生有关，但其在多发性硬化症发病机制中扮演的作用，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Expanded T lymphocytes in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients are specific for Epstein-Barr-virus-infected B cells”的研究报告中，来自德克萨斯大学休斯顿分校等机构的科学家们通过研究发现，机体对EB病毒的免疫反应或许在引起多发性硬化症人群机体损伤上扮演着重要角色。

有超过95%的人都会感染这种非常常见的病毒，然而病毒通常会处于潜伏阶段且并不会引起任何疾病，然而在某些情况下，对EB病毒感染特异性的T细胞或许就会引起一些问题。这篇研究报告中，研究人员发现，针对EB病毒感染的特异性T细胞在多发性硬化症早期阶段患者的脑脊液中会大量存在；研究人员在多发性硬化症诊断过程中采集了8名患者的血液和脑脊液样本，他们利用多种不同的刺激物来刺激患者机体自身血液中的细胞，包括来自同一名个体机体中的EB病毒感染的淋巴母细胞系（LCLs，lymphoblastoid cell lines）、无细胞EB病毒、水痘带状疱疹病毒、流感病毒和念珠菌等，随后他们对T细胞受体进行了RNA测序来确定脑脊液中的T细胞会对哪种刺激产生反应。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2315857121

研究者Gottlieb说道，我们在多发性硬化症患者的脑脊液中观察到了LCL特异性T细胞所富集的清晰信号，这种模式与我们在其它神经系统疾病中观察到的非常不同，这就表明其是多发性硬化症患者所特有的；平均而言，多发性硬化症首发症状患者的脑脊液中有13%的T细胞对于EB病毒感染的自体B淋巴细胞是特异性的，这就表明EB病毒感染和多发性硬化症之间存在一种明确的关联。而且在大多数扩张的脑脊液克隆（很有可能在多发性硬化症发病机制中发挥重要角色）中，LCL特异性的T淋巴细胞的丰度甚至更高，为47%，针对其它三种常见感染的T细胞并未在脑脊液中显示出类似的丰度。

研究者Lindsey说道，本文研究结果表明，在疾病最早期阶段，LCL特异性的T细胞往往存在于脑脊液中，这或许就有力地表明，这些T细胞要么会引起疾病，要么会以某种方式促进疾病发生，目前我们正在进行实验来确定这些细胞到底会发挥什么样的角色。

EB病毒是疱疹病毒家族的成员，其最常会通过体液（尤其是唾液）进行传播，并且会引起传染性单核细胞增多症和其它疾病；据WHO数据显示，多发性硬化症是一种在全球大约会影响180多万人的中枢神经系统慢性疾病，不同的患者往往会表现出不同的疾病症状，但一些患有严重多发性硬化症的个体可能会失去独立行走的能力，而且目前这种疾病尚无治愈手段。

综上，本文研究结果表明，LCL特异性的序列会形成脑脊液和血液中T细胞受体库的主要部分，并且多发性硬化症患者的脑脊液中存在LCL特异性的扩增克隆，这对于揭示人类多发性硬化症的发病机制具有非常重要的意义。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Assaf Gottlieb,H. Phuong T. Pham,Jerome G. Saltarrelli, et al. Expanded T lymphocytes in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients are specific for Epstein-Barr-virus-infected B cells, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2315857121