Cell：新冠疫苗可诱导人体T细胞对抗奥密克戎

2022年1月31日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国拉霍亚免疫学研究所的研究人员发现四种COVID-19疫苗（辉Pfizer-BioNTech公司、Moderna公司、J&J/Janssen公司和Novavax公司）促使人体制造有效的、持久的T细胞来对抗SARS-CoV-2。这些T细胞可以识别令人担忧的SARS-CoV-2变体，包括Delta变体和Omicron（奥密克戎）变体。相关研究结果于2022年1月23日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“SARS-CoV-2 vaccination induces immunological T cell memory able to cross-recognize variants from Alpha to Omicron”。

论文共同通讯作者、拉霍亚免疫学研究所教授Alessandro Sette博士说，“绝大多数的T细胞反应对Omicron变体仍然有效。”论文共同通讯作者、拉霍亚免疫学研究所教授Shane Crotty博士补充道，“这些T细胞不会阻止你被感染，但在许多情况下，它们很可能使你不至于病得很重。”论文共同通讯作者、拉霍亚免疫学研究所讲师Alba Grifoni博士说，“这在我们研究的所有类型的疫苗中都是如此，而且在接种疫苗后的六个月内都是如此。”

这些数据来自于完全接种了疫苗，但尚未接种加强疫苗的成年人。这些作者如今正在研究已接种加强疫苗的人和经历过“突破性感染”的COVID-19患者的T细胞反应。

图片来自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.01.015。

这项新的研究还显示，完全接种疫苗的人拥有较少的记忆B细胞和针对Omicron变体的中和抗体。这一发现与世界各地实验室的免疫力减弱的初步报告是一致的。如果没有足够的中和抗体，Omicron变体更有可能造成突破性感染。更少的记忆B细胞意味着身体随后将更慢地产生额外的中和抗体来对抗这种病毒。

论文共同第一作者、拉霍亚免疫学研究所讲师Camila Coelho博士说，“大多数中和抗体，即对抗SARS-CoV-2效果良好的抗体，都与一种称为受体结合结构域（RBD）的区域结合。我们的研究显示，与Alpha变体、Beta变体和Delta变体等相比，Omicron变体RBD中存在的15个突变可以大大降低记忆B细胞的结合能力。”

T细胞如何对抗Omicron变体

好消息是中和抗体和记忆B细胞只是身体适应性免疫反应的两个手臂。在一个暴露于SARS-CoV-2的人中，T细胞并不能防止感染。相反，T细胞在体内巡逻并摧毁已经被感染的细胞，从而防止病毒增殖并导致严重疾病。

这些作者认为来自T细胞的“第二道防线”有助于解释为什么Omicron变体感染不太可能导致完全接种疫苗的人患上严重疾病。（该变体似乎也会感染不同的组织）。

为了了解这项研究中检测到的疫苗诱导的T细胞反应是否真地对Delta变体和Omicron变体等SARS-CoV-2变体有效，这些作者仔细观察了T细胞对不同病毒“表位”作出的反应。

每一种病毒都是由形成某种形状或结构的蛋白组成的。病毒表位是这种结构上的T细胞经训练后能够识别的特定位点。目前的COVID-19疫苗被设计为教导免疫系统识别SARS-CoV-2的初始Alpha变体上的特定表位。随着这种病毒发生突变，它的结构也发生了变化，人们担心免疫细胞将不再识别它们的靶标。

这项新的研究显示，虽然Omicron变体的结构不同而足以逃避一些中和抗体和记忆B细胞，但记忆T细胞仍然能很好地识别它们的靶标，即使是在高度变异的Omicron变体上。总的来说，至少83%的CD4+（辅助）T细胞反应和85%的CD8+T细胞反应保持不变，不管是哪种疫苗或SARS-CoV变体。

Crotty指出，确实与Omicron变体结合的记忆B细胞可能也有助于保护人们免受严重疾病的影响。Crotty说，“接种疫苗的人有记忆CD4+T细胞、CD8+T细胞和记忆B细胞来帮助对抗感染，如果病毒越过初始抗体的防线，那么拥有多道防线可能是一个重要的优势。”

Omicron变体仍然是一种威胁

这些作者强调，任何人都不应该只指望T细胞保护。这项研究揭示了人群水平的免疫力，但个体免疫反应各不相同，依靠个人未经测试的免疫系统来对抗COVID-19是一场赌博。

论文共同第一作者、Sette实验室研究生Alison Tarke说，“我敦促人们仍然要谨慎行事，继续戴口罩。你有可能是少数免疫反应下降的人之一。”Sette补充说，“这项研究也强调了接种加强疫苗的重要性。”

Sette实验室和Crotty实验室自2020年初开始合作进行COVID-19研究。凭借Sette实验室在T细胞方面的专业知识，以及Crotty实验室在疫苗设计和B细胞反应方面的专业知识，这一合作已经促成了对预先存在的SARS-CoV-2免疫力、疫苗反应、重症COVID病例等方面的关键见解。

Grifoni说，他们如今正在研究两个紧迫问题。首先，他们想看看T细胞、B细胞和抗体反应在接种COVID-19加强疫苗之后是什么样子。第二，他们正在研究突破性感染后的免疫反应是什么样子。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Alison Tarke et al. SARS-CoV-2 vaccination induces immunological T cell memory able to cross-recognize variants from Alpha to Omicron. Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.01.015.