科学家揭示了间皮瘤相关成纤维细胞在肿瘤增殖和迁移中的作用

胸膜间皮瘤(PM)是一种恶性侵袭性疾病，预后差。与许多其他癌症不同，多发性骨髓瘤的主要特征是肿瘤抑制基因失活。在没有致癌基因突变的情况下，其高度恶性表明由肿瘤微环境(TME)细胞提供外部刺激信号。

癌症相关成纤维细胞(CAF)是TME的一种丰富的细胞类型，已被证明推动了几种恶性肿瘤的进展。本研究的目的是分离和鉴定患者来源的间皮瘤相关成纤维细胞(Meso-CAF)，并评估其对PM细胞的影响。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02582-0

近日，来自维也纳医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Mesothelioma-associated fibroblasts enhance proliferation and migration of pleural mesothelioma cells via c-Met/PI3K and WNT signaling but do not protect against cisplatin”的文章，该研究首次描述了人类患者来源的Meso-CAFs，并证明了Meso-CAFs对PM细胞生长和迁移的强烈影响，这是PM侵袭性的两个关键特征，表明Meso-CAFs在推动PM进展中的主要作用。此外，研究者还确定了中胚层CaF介导的生长刺激所需的信号通路。这些数据可能与针对多发性硬化症的新治疗策略相关。

研究者从PM患者的手术标本中分离出Meso-CAF，并通过阵列比较基因组杂交、下一代测序、转录组学和蛋白质组学等方法进行分析。用GFP逆转录病毒转导人PM细胞系。在2D和3D共培养模型中，通过视频显微镜和自动图像分析，研究Meso-CAF对肿瘤细胞生长、迁移以及对小分子抑制剂顺铂和培美曲塞治疗的反应的影响。

Meso-CAF显示正常的二倍体基因型，没有典型的PM细胞的基因拷贝数异常。表达CAF标记物，缺乏PM标记物。它们的蛋白质组和分泌组图谱明显不同于正常的肺成纤维细胞，尤其是在活跃的分泌蛋白质方面有很大的差异。在共培养中加入Meso-CAF可显著促进PM细胞的增殖和迁移。

MESO-CAF条件培养液对PM细胞的生长和迁移有类似的影响。在不影响PM细胞的浓度下，用Crizotinib抑制c-Met，用LY-2940002抑制PI3K，或用WNT-C59抑制WNT-C59，均可显著减弱Meso-CaF介导的PM细胞生长刺激作用。Meso-CAF对PM细胞没有顺铂的保护作用，但对EGFR抑制剂erlotinib有显著的保护作用。

Meso-CAF可促进PM细胞的生长和迁移

图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02582-0

综上所述，本研究强烈表明，MesoCAF对PM的进展有重要影响，并揭示了负责其促进生长功能的信号通路。验证的数据可能有助于更好地了解PM的侵袭性和治疗反应，并有助于开发新的治疗策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Alexander Ries et al. Mesothelioma-associated fibroblasts enhance proliferation and migration of pleural mesothelioma cells via c-Met/PI3K and WNT signaling but do not protect against cisplatin. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 23;42(1):27. doi: 10.1186/s13046-022-02582-0.