《细胞》子刊：微生物守护卵巢健康！科学家发现，雌性小鼠生育年龄与微生物有关，微生物代谢物可防止卵巢储备加速流失

微生物管得很宽，这我们都知道。不过当我得知微生物还在默默守护卵巢健康的时候，我还是震惊了。

近期，《细胞·宿主与微生物》杂志发表了来自美国匹兹堡大学科研团队的论文，研究者们发现，在没有微生物的情况下，雌性小鼠存在明显的卵巢功能障碍，卵泡闭锁增加、卵巢纤维化，生殖寿命显著缩短。及时补充微生物或者代谢物短链脂肪酸（SCFA）可显著改善卵巢功能障碍。

看来，生殖健康也是微生物的重要阵地。

其实，在整个动物王国中，微生物和生物繁殖之间都有着紧密的联系。在无脊椎动物中，有不少动物在缺乏特定微生物的情况下无法性成熟；在哺乳动物中，这样的关联也不少，例如抗生素破坏微生物群会削弱男性的生育能力，而科学家们早就知道无菌小鼠（GF）的繁育能力不佳。

在1970年代，就有研究者发现，相较普通小鼠，无菌小鼠产仔数量较少，不仅每窝的幼崽数量较少，平均繁育次数也少，会更早开始生育能力衰退。

研究者对比了无菌小鼠和普通小鼠在10周龄时的生殖组织，发现雄性无菌小鼠的精子发生完整、功能正常，但相对的雌性无菌小鼠卵巢表现出明显的病变、胶原积累和纤维化，原始卵泡数量减少了50%，卵泡闭锁的现象也增加了。

研究者向前追溯，发现在出生后的一段时间里，无菌小鼠的卵巢储备其实与普通小鼠无异，但从青春期前发育阶段（P12）开始出现改变，并在青春期后成熟阶段（P28）表现出病理迹象。

比较发现，无菌小鼠在发育阶段表现出了更高的卵泡激活率，卵泡发育受阻，闭锁增加。

有趣的是，研究者发现，小鼠出生后肠道微生物群成熟时间其实与卵泡发育关键期是基本一致的，在P7-P12的断奶过渡期间肠菌组成发生了重大变化，在P21-P28 α多样性逐渐稳定，标志着复杂成年微生物群的建立。在断奶前后，拟杆菌等SCFA产生菌大量扩张，正是无菌小鼠卵泡发育受阻的关键时期。

实验结果表明，最晚在P12给无菌小鼠移植成年普通小鼠的肠菌足以恢复小鼠的原始卵泡池并逆转卵巢功能障碍表型。这一过程由SCFA介导，直接在P12给小鼠补充SCFA也能够改善无菌小鼠的卵巢功能障碍。

SCFA是肠菌代谢膳食纤维产生的代谢物，研究者还实验了给小鼠饮食中添加高直链抗性淀粉。实验结果显示，断奶后的饮食变化确实能够选择性地影响卵巢储备，补充膳食纤维能够有效改善小鼠表型。

实验中，研究者还发现，对于正常小鼠来说，高脂肪饮食也会导致类似无菌小鼠的卵巢功能障碍，膳食纤维能够有效“守护”卵巢，防止卵巢储备过早耗竭。

研究者在讨论中指出，无菌小鼠毕竟还是一个自然界中没有的较为极端的条件，相关结论可能难以直接转化。此外研究也没有进一步分析背后的分子机制，这些都要留待以后探索。