Nat Commun：新冠病毒可能首先感染上呼吸道细胞进入人体，降血压药物不会增加这种感染风险
来源：本站原创 2020-12-12 13:24
2020年12月12日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现鼻腔和上呼吸道中的细胞很可能是冠状病毒SARS-CoV-2进入人体的主要入口。这一研究结果进一步支持使用口罩来阻止病毒传播，并表明鼻腔喷雾剂或冲洗剂可能会有效阻止这种冠状病毒感染。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上，论
2020年12月12日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现鼻腔和上呼吸道中的细胞很可能是冠状病毒SARS-CoV-2进入人体的主要入口。这一研究结果进一步支持使用口罩来阻止病毒传播，并表明鼻腔喷雾剂或冲洗剂可能会有效阻止这种冠状病毒感染。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“ACE2 localizes to the respiratory cilia and is not increased by ACE inhibitors or ARBs”。
这项研究还发现，常见的降血压药物不太可能增加感染COVID-19的风险，这打消了人们对降血压药物可能使这种冠状病毒更容易进入人体细胞的担忧。
论文共同第一作者、斯坦福大学医学院过敏与免疫学讲师Ivan Lee博士说，“在COVID-19大流行早期，人们担心两类降血压药物可能会增加COVID-19的风险。我们的研究结果表明，情况并非如此。此外，应小心佩戴口罩以覆盖鼻子，这是因为这种病毒很容易与鼻腔中的细胞结合。”
其他的论文共同第一作者为研究科学家Tsuguhisa Nakayama博士、高级科学家Yury Goltsev博士、博士后学者Chien-Ting Wu博士和Sizun Jiang博士。论文资深作者是微生物学与免疫学教授Garry Nolan博士、耳鼻咽喉科副教授Jayakar Nayak博士以及微生物学与免疫学教授Peter Jackson博士。
劫持防御机制
导致COVID-19的SARS-CoV-2通过结合细胞表面上的一种名为ACE2的蛋白进入人体细胞。Lee和他的同事们对肺部、肾脏、睾丸和肠道中的ACE2水平和上、下呼吸道内壁细胞中的ACE2水平进行了比较。
他们发现气道纤毛（airway cilia）中的ACE2水平很高，其中气道纤毛是呼吸道细胞表面上的微小而柔韧的突起，可以将气道中的外来颗粒（比如灰尘和入侵的病原体）清除干净。
Lee说，“这种冠状病毒与纤毛上的ACE2结合并感染这些细胞，从而劫持了这种保护功能。鉴于大多数人主要通过鼻子呼吸，这很可能是这种病毒最初接触和感染的地方。”
鉴于高血压是严重COVID-19的危险因素，Lee和他的同事们还评估了从数百名慢性鼻窦炎患者那里获得的鼻窦组织样本中的ACE2水平。这些患者中的一些人正在服用称为ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker）的常见降血压药物，而其他人则没有服用。
Lee说，“过去的研究已发现，使用ACE抑制剂治疗高血压会增加肾脏和心脏中的ACE2表达。但是，在考虑冠状病毒感染时，这些药物在上呼吸道的影响更为相关。”
然而，Lee和他的同事们发现，在服用降血压药物的人和没有服用降血压药物的人之间，上气道中的ACE2水平并没有明显的差异。
Lee说，“这是第一个基于机制的证据，表明使用ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂不会增加这些上呼吸道细胞中的ACE2水平。”
一个预防感染的机会？
这些研究人员表示，气道细胞中ACE2蛋白水平较高的发现，可能会推动开发新的方法，从源头上预防病毒感染。
Jackson说，“我们如今正在研究气道纤毛是如何检测和应对这种病毒的。可能有办法促进纤毛的节律性跳动，以增加粘液的流动，帮助消除这种病毒。”
Lee说，“目前，主要的努力致力于开发通过静脉注射或口服给药来系统性地发挥作用的药物。但是，如果这种病毒通过鼻腔内壁进入人体，探索鼻腔给药和喷雾剂来预防感染也是有意义的。鼻子是一个非常有利的给药位置。我们的研究结果也为卫生保健界提出的使用覆盖口鼻的口罩来预防冠状病毒感染的建议提供了强有力的科学依据。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Ivan T. Lee et al. ACE2 localizes to the respiratory cilia and is not increased by ACE inhibitors or ARBs. Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-19145-6.
2.Coronavirus likely infects upper airway cells first; blood pressure drugs unlikely to increase risk
https://medicalxpress.com/news/2020-12-coronavirus-infects-upper-airway-cells.html
ACE2在来自鼻腔、鼻旁窦、气管和下气道的上皮细胞的运动纤毛中的表达，图片来自Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-19145-6。
这项研究还发现，常见的降血压药物不太可能增加感染COVID-19的风险，这打消了人们对降血压药物可能使这种冠状病毒更容易进入人体细胞的担忧。
论文共同第一作者、斯坦福大学医学院过敏与免疫学讲师Ivan Lee博士说，“在COVID-19大流行早期，人们担心两类降血压药物可能会增加COVID-19的风险。我们的研究结果表明，情况并非如此。此外，应小心佩戴口罩以覆盖鼻子，这是因为这种病毒很容易与鼻腔中的细胞结合。”
其他的论文共同第一作者为研究科学家Tsuguhisa Nakayama博士、高级科学家Yury Goltsev博士、博士后学者Chien-Ting Wu博士和Sizun Jiang博士。论文资深作者是微生物学与免疫学教授Garry Nolan博士、耳鼻咽喉科副教授Jayakar Nayak博士以及微生物学与免疫学教授Peter Jackson博士。
劫持防御机制
导致COVID-19的SARS-CoV-2通过结合细胞表面上的一种名为ACE2的蛋白进入人体细胞。Lee和他的同事们对肺部、肾脏、睾丸和肠道中的ACE2水平和上、下呼吸道内壁细胞中的ACE2水平进行了比较。
他们发现气道纤毛（airway cilia）中的ACE2水平很高，其中气道纤毛是呼吸道细胞表面上的微小而柔韧的突起，可以将气道中的外来颗粒（比如灰尘和入侵的病原体）清除干净。
Lee说，“这种冠状病毒与纤毛上的ACE2结合并感染这些细胞，从而劫持了这种保护功能。鉴于大多数人主要通过鼻子呼吸，这很可能是这种病毒最初接触和感染的地方。”
鉴于高血压是严重COVID-19的危险因素，Lee和他的同事们还评估了从数百名慢性鼻窦炎患者那里获得的鼻窦组织样本中的ACE2水平。这些患者中的一些人正在服用称为ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker）的常见降血压药物，而其他人则没有服用。
Lee说，“过去的研究已发现，使用ACE抑制剂治疗高血压会增加肾脏和心脏中的ACE2表达。但是，在考虑冠状病毒感染时，这些药物在上呼吸道的影响更为相关。”
然而，Lee和他的同事们发现，在服用降血压药物的人和没有服用降血压药物的人之间，上气道中的ACE2水平并没有明显的差异。
Lee说，“这是第一个基于机制的证据，表明使用ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂不会增加这些上呼吸道细胞中的ACE2水平。”
一个预防感染的机会？
这些研究人员表示，气道细胞中ACE2蛋白水平较高的发现，可能会推动开发新的方法，从源头上预防病毒感染。
Jackson说，“我们如今正在研究气道纤毛是如何检测和应对这种病毒的。可能有办法促进纤毛的节律性跳动，以增加粘液的流动，帮助消除这种病毒。”
Lee说，“目前，主要的努力致力于开发通过静脉注射或口服给药来系统性地发挥作用的药物。但是，如果这种病毒通过鼻腔内壁进入人体，探索鼻腔给药和喷雾剂来预防感染也是有意义的。鼻子是一个非常有利的给药位置。我们的研究结果也为卫生保健界提出的使用覆盖口鼻的口罩来预防冠状病毒感染的建议提供了强有力的科学依据。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Ivan T. Lee et al. ACE2 localizes to the respiratory cilia and is not increased by ACE inhibitors or ARBs. Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-19145-6.
2.Coronavirus likely infects upper airway cells first; blood pressure drugs unlikely to increase risk
https://medicalxpress.com/news/2020-12-coronavirus-infects-upper-airway-cells.html
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