TMEM147在肝细胞癌中的机制被揭示

来源：生物谷原创 2023-12-06 10:39

肝细胞癌(HCC)是肝细胞的原发性恶性肿瘤，是最常见的肝脏恶性肿瘤。尽管存在多种治疗方式，但手术切除已被发现对早期HCC最有效。然而，HCC患者的预后仍然很差。

肝细胞癌(HCC)是肝细胞的原发性恶性肿瘤，是最常见的肝脏恶性肿瘤。尽管存在多种治疗方式，但手术切除已被发现对早期HCC最有效。然而，HCC患者的预后仍然很差。因此，必须确定新的诊断和治疗靶点，以改善HCC患者的预后。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02865-0

近日，来自哈尔滨医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“ TMEM147 aggravates the progression of HCC by modulating cholesterol homeostasis, suppressing ferroptosis, and promoting the M2 polarization of tumor-associated macrophages”的文章，该研究表明TMEM147赋予铁凋亡抵抗和M2巨噬细胞极化，从而导致癌症的生长和转移。

内质网(ER)调节包括脂质合成在内的关键过程，这些过程受到内质网膜上的跨膜蛋白的影响。其中一种蛋白质，跨膜蛋白147 (TMEM147)，最近被认为在肝细胞癌(HCC)的肿瘤发生中起作用;然而，其机制尚不清楚。

研究者使用定量逆转录聚合酶链反应、western blotting和免疫组织化学检测TMEM147在人HCC细胞和邻近非肿瘤组织中的表达。通过体外和体内研究来研究TMEM147对HCC进展的影响。通过RNA-seq、免疫沉淀和质谱分析鉴定与TMEM147相互作用的蛋白。采用脂质组学分析和酶联免疫吸附法(ELISA)测定和分析胆固醇和27-羟基胆固醇(27HC)含量。广泛的实验技术用于研究肝癌细胞的铁下垂。采用ELISA法测定TMEM147对巨噬细胞影响后的脂肪酸含量。采用免疫荧光法和流式细胞术分析巨噬细胞表型。

结果表明：HCC细胞中TMEM147 mRNA和蛋白水平升高，TMEM147表达升高与生存率低相关。TMEM147在体外和体内均促进肿瘤细胞增殖和转移。发现该蛋白与关键酶7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)相互作用，影响细胞胆固醇稳态并增加HCC细胞外27HC水平。

TMEM147还通过增强信号转导因子和转录激活因子的活性2促进DHCR7的表达。27HC表达上调谷胱甘肽过氧化物酶4在HCC中的表达，导致铁下垂抵抗，促进HCC增殖。HCC细胞源性27HC表达增加巨噬细胞脂质代谢，激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ信号，从而激活M2巨噬细胞极化，促进HCC细胞侵袭迁移。