Nat Commun：机体巨噬细胞的变异或许与弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存有关

巨噬细胞是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）微环境中较为丰富的免疫细胞，利用免疫组化对巨噬细胞进行评估或能在DLBCL研究中显示出不同的预后意义，而且并不能提供对巨噬细胞亚型的全面分析。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Spatially-resolved transcriptomics reveal macrophage heterogeneity and prognostic significance in diffuse large B-cell lymphoma”的研究报告中，来自中国重庆大学等机构的科学家们通过研究在理解弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）化疗后复发方面取得了重大突破。

文章中，研究人员重点关注了在癌症环境中发现的巨噬细胞，他们发现，这些细胞的变化与患者康复和生存状况有着密切的关联。巨噬细胞在进化上是机体免疫系统的一支古老的“手臂”，最初是为了帮助吞噬入侵机体的微生物或死亡细胞而不断进化的，其也经常会出现在癌症中，但与淋巴瘤发生的相关性，目前研究人员并不清楚。

这项研究中，研究人员深入探讨了DLBCL肿瘤微环境中巨噬细胞的多样性，通过在显微镜和多重分析（MMA）核心设施中利用称之为数字空间分析（DSP，Digital Spatial Profiling）的新方法，研究人员就能分析肿瘤中复杂细胞混合物中的巨噬细胞的分子特征，并识别与癌症化疗后复发相关的巨噬细胞亚群。研究人员揭示了巨噬细胞多样性在理解和治疗常见形式的侵袭性淋巴瘤中的重要性，这不仅能帮助更准确地预测疾病的进展，还能帮助发现潜在的新型治疗方法。

机体巨噬细胞的变异或许与弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存有关

图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-46220-z

这项研究的意义非常重大，由于巨噬细胞在多种癌症中都非常常见，类似的空间方法也能被用来评估与患者治疗结局相关的巨噬细胞的独特模式。如今，免疫疗法被认为是新一代的癌症前沿研究领域，而且当前大多数免疫疗法都针对的是另外一种名为T细胞的细胞类型，而对巨噬细胞多样性的深入理解或能帮助发现新型药物和治疗方法，从而就能通过对抗巨噬细胞来修饰DLBCL和其它癌症的肿瘤环境。

Jeyasekharan教授说道，此前，研究癌症中的免疫细胞都是批量进行的，其仅能提供免疫细胞在肿瘤中存在的总体情况，然而随着技术的进展，我们的研究人员就能在保留巨噬细胞空间背景的前提下，以单细胞分辨率分析巨噬细胞的分子特征。目前研究人员已经识别出了这些古老免疫细胞的不同特征，这或许有助于更加准确地预测疾病的进程，这一进步或许就为开发针对DLBCL的个体化分层和新型疗法提供了一定的可能性。

研究人员计划深入研究来分析所识别出的巨噬细胞谱的生物学特性和临床影响，他们的目标是理解这些特性如何影响疾病的进展和患者的生存。这或许就能帮助他们开发新型诊断工具和疗法选择，并根据每个患者的独特特征进行专门的设计，诸如这些研究进展预示着科学家们不仅在DLBCL研究领域，而且在其它癌症研究领域都迈入了一个新的时代。综上，本文研究提供了反应性和恶性淋巴瘤组织中巨噬细胞的空间分辨率全转录组图谱，其具有重要的生物学和临床意义。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Liu, M., Bertolazzi, G., Sridhar, S. et al. Spatially-resolved transcriptomics reveal macrophage heterogeneity and prognostic significance in diffuse large B-cell lymphoma. Nat Commun 15, 2113 (2024). doi：10.1038/s41467-024-46220-z