Nature Communications：CNOT3是白血病翻译控制的关键调控因子

来源：生物谷原创 2024-03-20 15:22

本研究证明了CNOT3介导的高水平翻译效率对于维持促生长和促生存基因在白血病发生过程中的表达至关重要。

正常基因表达程序的失调驱动癌症的发展。除了转录和表观遗传因素外，转录后和翻译控制已被认为是恶性转化和进展的关键调控机制。体细胞突变和参与多种转录后的蛋白质异常表达已在癌症中被发现，特别是在血液系统恶性肿瘤，翻译机制的突变已在与易感性增加相关的遗传综合征中被发现。然而，虽然翻译调控在癌症中的一般重要性已经确立，但翻译程序改变对肿瘤发生的各个方面的确切影响仍不清楚，这些过程的主要调控因素尚未完全阐明。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46665-2

近日，来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Translation efficiency driven by CNOT3 subunit of the CCR4-NOT complex promotes leukemogenesis”的文章，该研究引出了肿瘤发生对翻译效率的直接需求，并提出通过CNOT3靶向转录后通路作为AML的治疗脆弱性。

在肿瘤发生过程中，蛋白质合成经常被解除调控。然而，癌症中选择性翻译控制的确切背景和调节机制尚不清楚。

在这里，研究者发现CNOT3是CCR4-NOT复合体的一个亚基，是髓性白血病翻译的重要调节剂。CNOT3表达升高与急性髓性白血病(AML)患者的不良预后相关。CNOT3缺失诱导分化、细胞凋亡和延迟白血病发生。转录组学和蛋白质组学分析揭示了c-MYC是一个关键的下游靶点，由CNOT3进行翻译调节。mRNA特征的全局分析表明，CNOT3以依赖密码子使用的方式选择性地影响靶基因的表达。此外，CNOT3与白血病细胞中主要由核糖体蛋白和翻译延伸因子组成的蛋白质网络相关。