PNAS：科学家揭开开发新型乳腺癌疗法的潜在通路

细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）在转录起始过程中扮演着关键角色，其对于维持异染色质位点的基因沉默至关重要，抑制CDK9的活性能增加对免疫疗法的敏感性，但其背后的机制目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“RNF20 contributes to epigenetic immunosuppression through CDK9-dependent LSD1 stabilization”的研究报告中，来自肯塔基大学等机构的科学家们通过研究解开了参与乳腺癌细胞免疫逃避的一条关键通路，文章中，研究人员解决了理解乳腺癌如何促进免疫逃避的一个关键空白，为后期寻找开发新型癌症疗法的潜在靶点提供了一定的希望。

研究者指出，三种不同蛋白（CDK9、RNF20和LSD1）之间的连锁反应或能帮助乳腺癌细胞躲避宿主机体的免疫系统，而通过破坏这条链，研究人员或许就能促使癌细胞对于免疫疗法变得易感。相关研究结果表明，在癌症治疗过程中应该靶向作用这一通路，而相关研究结果或能潜在帮助开发出针对乳腺癌患者的更为有效的疗法。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2307150121

癌细胞能通过操控遗传信号来躲避宿主机体的免疫检测，其中一种方法是通过LSD1，这是一种能参与调节基因表达的特殊蛋白，很多癌细胞中的LSD1水平往往较高，且与患者较差的治疗结局相关，有研究表明，阻断LSD1或能帮助免疫细胞更有效地抵御癌症。对乳腺癌的实验室研究结果表明，另外一种参与调节基因表达的名为CDK9的蛋白或许在稳定LSD1从而引起免疫抑制上扮演着重要作用，这种稳定过程或能通过一种涉及第三种蛋白—RNF20的过程来实现。

当研究人员通过移除RNF20来破坏这种相互作用时，乳腺癌细胞就会对一种称之为抗PD-1的免疫疗法变得敏感。这一研究发现或许是研究人员理解乳腺癌逃避宿主机体免疫系统监视机制的重要一步，相关研究发现强调了靶向作用CDK9-RNF20-LSD1通路在开发新型癌症疗法，尤其是新型免疫疗法上的潜在重要性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Bo Dong, Xinzhao Wang, Xiang Song, et al. RNF20 contributes to epigenetic immunosuppression through CDK9-dependent LSD1 stabilization, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2307150121