体重过轻竟会增加阿尔茨海默症风险？！Alz Res Therapy揭秘BMI对阿尔茨海默病风险的双面影响

流行病学数据显示，体重指数（BMI）与阿尔茨海默病（AD）和脑小血管疾病（CSVD）标志物之间存在关联，而不健康的代谢状况会影响这些标志物的表达。然而，大多数研究在探讨BMI与AD和CSVD标志物关系时，并未考虑到代谢健康状况。

近日，成均馆大学的Sung Hoon Kang研究团队在Alz Res Therapy发表了题为Different associations between body mass index and Alzheimer’s markers depending on metabolic health的研究论文，结合代谢健康状态评估了BMI对AD和CSVD标志物的影响，并对其临床意义进行了分析。

研究发现，体重不足与较高的淀粉样蛋白β（Aβ）阳性风险相关，而肥胖则与较低的Aβ阳性风险相关。在代谢健康（MH）组中，肥胖显著降低了Aβ阳性风险，但在代谢不健康（MU）组中，这种效果并不明显。这表明肥胖与代谢健康状态对Aβ阳性风险的影响存在显著的交互作用。另外，肥胖与脑白质高信号（WMH）有关联，但代谢健康状态对肥胖与WMH的关系没有影响。

图1：代谢状态对BMI与Aβ和WMH相关性的影响

研究还发现，Aβ阳性完全介导了体重不足与较低海马体积（HV）和简易精神状态检查（MMSE）评分之间的关系，而Aβ阴性则完全介导了肥胖与较高HV和MMSE评分之间的关系。

在代谢健康人群中，Aβ阴性同样完全介导了肥胖与较高HV和MMSE评分之间的关系。WMH未介导肥胖与HV和MMSE评分之间的关系。体重不足对MMSE评分的长期变化没有显著影响，而肥胖与MMSE评分下降速度较慢相关。在代谢健康人群中，肥胖与MMSE评分下降速度较慢有关。

图2：BMI和代谢健康对MMSE评分变化的影响

敏感性分析表明，在代谢健康人群中，肥胖与Aβ阳性风险显著降低相关，并且这种关联无论APOE基因型或疾病阶段（认知正常CU和轻度认知障碍MCI）均存在。在MCI组中，肥胖与代谢健康的交互作用显著，而在CU组中则表现出边缘显著性。此外，在MCI组中，肥胖与较高海马体积和MMSE评分的关系完全由Aβ阳性介导。

年龄、肥胖和代谢健康对Aβ阳性风险没有显著交互作用。总体而言，本研究系统地探讨了BMI在不同代谢状态下对AD和CSVD标志物的影响，发现肥胖在代谢健康人群中与较低的Aβ阳性率、较大的海马体积和更好的认知表现相关，并且肥胖在代谢健康状态下表现出较慢的认知衰退。相反，体重过轻与较高的Aβ阳性率相关，且这一关联不受代谢健康影响。此外，肥胖与WMH相关，代谢状态不影响肥胖与WMH的关系。

综上，这些结果强调了维持适当体重和代谢健康对减缓AD病理进展和认知衰退的重要性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Lee, E.H., Yoo, H., Kim, Y.J. et al. Different associations between body mass index and Alzheimer’s markers depending on metabolic health. Alz Res Therapy 16, 194 (2024). https://doi.org/10.1186/s13195-024-01563-z