科济药业正式挂牌港交所，勇闯细胞治疗千亿市场！

科济药业成立于2014年，是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。前身是科济生物，上市前重组并表后，科济生物为科济药业的附属公司。科济药业以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。

CAR-T是一种经过基因修饰的T细胞，通过向患者DNA中导入编码CAR的基因对T细胞进行修饰，T细胞增殖后回输患者体内表达CAR，从而启动人体自然宿主防御机制，对靶细胞进行杀伤，从而达到比普通T细胞更强的定位攻击肿瘤细胞的能力。自2017年，美国FDA批准了两种CAR-T细胞疗法——Kymria和Yescarta，从而成为了开启肿瘤免疫学领域的里程碑事件。

近年来，CAR-T细胞疗法已成为全球研发热点，临床试验数量呈井喷之势。据华创证券研报显示，国内处于临床阶段的CAR-T疗法，有122项处于I期临床，75项处于II期临床，4项处于III期临床。到目前为止，全球已有5款CAR-T药物获批上市，Kymriah、Yescarta、Tecartus及Breyanzi均以 CD19为靶点及以BCMA为靶点的Abecma，但国内目前尚无CAR-T疗法获批上市。

虽然科济药业还未有商业化产品，但其丰富的产品线颇具看点，尽管2019年-2020年底，科济药业两年经营亏损合计为人民币5.54亿元，而所亏损的资金90%以上用于研发。目前科济药业已开发11款候选产品的差异化管线，10款是CAR-T细胞疗法，其中5款处于临床阶段，且大部分开发用于治疗实体瘤，包括胃癌、胰腺癌和肝细胞癌等，与此同时，科济药业已在中国、美国和加拿大获得7个CAR-T疗法的IND许可。

科济药业核心在研CAR-T药物 CT053 目前处于临床 2 期，进度位于国内第一梯队，也是最为成熟的产品之一。T053 主要用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤，2019 年该产品获得美国 FDA 的孤儿药认定，并在 2020 年获得国家药监局的突破性治疗药物品种认定。CT053是拥有竞争优势的升级版全人抗BCMA CAR-T。

CT053 CAR-BCMA T 由科济药业自主研发，采用全人抗体靶向 B 细胞成熟抗原( BCMA) 的嵌合抗原受体( CAR) 修饰的 T 细胞。从目前主要的临床数据来自中国IIT试验，在对24名患者进行了6个月的随访发现，CT053实现了87.5%的客观缓解率和79.2%的完全缓解，中位持续缓解时长达到了21.8个月。据科济药业创始人李宗海博士表示，随着随访时间的延长，完全缓释率有可能进一步上升。CT053将在2021年底完成关键II期研究，计划在2022年及2023年分别在中国和美国递交NDA和BLA申请。

其实，在今年3月份，美国FDA已经批准BCMA CAR-T细胞治疗产品Abecma上市，用于治疗接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤的成年患者。结果显示，可评估疗效人群（n=100）的总缓解率为72％，28％的患者达到了严格的完全缓解，中位缓解持续时间为11个月。在28位获得sCR的患者中，65％（95％ CI：42％-81％）的患者缓解持续至少12个月。

然而，在安全性方面，所有接受Abecma治疗的患者中，安全性状况良好，主要发生低水平的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT），并且具有可预测的早期发作和缓解。FDA在批准Abecma的时候，同样将CRS，NT，噬血细胞淋巴组织细胞/巨噬细胞活化综合征（HLH / MAS）和血细胞延长减少列为黑框警告。

CT053在安全性方面，表现出了明显的竞争优势。据目前所披露的研究数据显示，CT053所入组患者都没有出现3级及以上的CRS，NT的发生率也非常低。

对此，李宗海博士在采访中多次强调，CAR-T药物的安全性。CT053在保持疗效的同时保证了治疗的安全性，而这正是科济药业的一大优势。科济药业利用自己的抗体平台，通过全人噬菌体展示库和改进的杂交瘤技术，发现并优化对肿瘤靶点具有更高特异性和稳定性的抗体片段，从而减少了CAR-T细胞在没有肿瘤靶点的情况下的自动激活，控制细胞因子的释放水平，进而降低了CRS的发生率。

同时，值得一提的是，同样由科济药业自主研发的CT041 获得全球唯一靶向 CLDN18.2 的 CART-T 候选产品。CT041是一款人源化抗Claudin18.2 （CLDN18.2）自体CAR-T疗法，用于治疗CLDN18.2表达阳性，既往经系统治疗后出现进展或复发的晚期胃腺癌/食管胃结合部腺癌、胰腺癌。

有研究显示，CLDN18.2在胃癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤中高表达。在胃癌中大约有50%～80%的患者有该靶点的表达。2019年，科济药业首次在国际发表针对CLDN18.2靶点的CAR-T细胞研究结果，发现CLDN18.2靶向的CAR-T细胞可以在小鼠体内高效消除胃腺癌，安全性良好，因此有望成为胃腺癌等肿瘤的新治疗手段。此外，CT011 是全球首款进入临床试验的靶向 GPC3 候选产品。

与传统的小分子药物及抗体药物相比， CAR-T技术的布局更为复杂，涉及基础研究、工业制备、临床使用等多个环节。据了解，目前科济药业为了减少治疗成本，科济药业从工业制备上尽量减少生产环节，提高效率。科济药业经建立了符合GMP的覆盖质粒生产、慢病毒载体生产和CAR-T细胞生产的端对端内部制造能力。在上海徐汇区，其建立了一个生产厂房，总建筑面积约3,000平方米，在该厂房的CAR-T的年产能支持采用CAR-T治疗200名患者。并完成了位于上海金山区的商业化规模生产厂房的建设，预期该厂房可支持每年采用CAR-T治疗多达2,000名患者，并就CAR-T治疗获得了中国第一张CAR-T细胞疗法的药品生产许可证，此外，科济药业还正计划在金山建设生产厂房II期工程并在美国建设符合GMP要求的生产厂房，以支持每年超过10,000名患者的治疗。