Nature子刊：杨振业团队揭示NADPH促进非整倍体肿瘤细胞分裂的调控机制

非整倍体是人类肿瘤细胞中最普遍的特征，约90%的肿瘤的基因组是非整倍体，而正常细胞是二倍体，找到针对非整倍体肿瘤的特异性靶点，是实现精准杀死肿瘤细胞而不影响正常二倍体细胞的有效策略。非整倍性是一把双刃剑：一方面可以促进肿瘤的增殖、转移和抗药性的产生；另一方面也会给肿瘤细胞带来多方面的压力，例如复制压力、代谢压力、蛋白表达及有丝分裂压力。其中代谢压力包括由于线粒体功能障碍等多种原因造成的过量活性氧（ROS）积累；有丝分裂压力是非整倍体肿瘤细胞分裂期需要排列更多的染色体，并及时纠正更多的动粒-微管错误连接，确保染色体及时精准分离。

因此，当非整倍体肿瘤细胞分裂时将会面临氧化和有丝分裂双重压力，而其如何成功应对这些压力的机制尚不清楚，揭示背后的调控机理对于发现非整倍体肿瘤特异性干预靶点有重要的意义。

中国科学技术大学杨振业课题组在 Nature Metabolism 期刊发表了题为：A mitotic NADPH upsurge promotes chromosome segregation and tumor progression in aneuploid cancer cells 的研究论文。

该研究深入探究了非整倍体肿瘤细胞在分裂期氧化还原状态以及调控机制，发现了核心代谢物NADPH在细胞周期中的变化规律和在有丝分裂期的调控机制，证明了该信号在确保染色体准确分离和维持基因组完整性中的重要功能，从而揭示了非整倍体肿瘤细胞在分裂期特异的代谢调控通路，为临床通过干预代谢通路选择性抑制非整倍体肿瘤提供了新的标记物和治疗新思路。