Nature：华人学者首次证实，新冠mRNA疫苗增强癌症免疫疗法，显著延长癌症患者生存期

尽管基于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫检查点阻断疗法，显著提高了部分癌症患者的生存率，但大多数癌症患者并未从这些疗法中获益，这可能归因于患者体内的免疫抑制性肿瘤微环境。然而，目前尚无临床上可用的方法通过改变患者的肿瘤微环境来提高其对免疫检查点抑制剂的响应。

最近的多项研究显示，全身性给予高免疫原性的 mRNA 纳米颗粒可诱导类似病毒血症的细胞因子/趋化因子反应，从而重置全身及肿瘤内的免疫微环境，使耐药肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）敏感。此外，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗也能显著刺激细胞因子分泌，目前已有多个病例报道显示，癌症患者在接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，肿瘤自行消退。

然而，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗对癌症免疫疗法的影响，目前尚不清楚。

2025 年 10 月 22 日，德克萨斯大学MD 安德森癌症中心林诗胜（Steven H. Lin）作为共同通讯作者，李楠作为共同第一作者，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumors to immune checkpoint blockade 的研究论文。

该研究首次揭示了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗作为广谱免疫激活剂，激活免疫反应，显著提高晚期癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的敏感性，从而延长了患者的生存期。

这项研究还表明，或许我们已经拥有了癌症疫苗——SARS-CoV-2mRNA 疫苗。

以 抗 PD-1/PD-L1 单抗为代表的免疫检查点抑制剂（ICI），能够激活免疫系统以攻击癌细胞。它们已改变了多种癌症的治疗方式，但大多数癌症患者对这类疗法无响应。

为弥补这一不足，研究人员一直在研发个性化“癌症疫苗”。这些疫苗可与免疫检查点抑制剂联合使用，帮助患者的免疫系统识别并杀伤癌细胞。尽管早期结果令人鼓舞，但这些疗法仍处于试验阶段，而且，可预见它们在获批上市后，也会因高昂的价格而难以获取。

在这项研究中，研究团队团队分析了 2019-2023 年间在 MD 安德森癌症中心接受治疗的超过 1000 名晚期肺癌和黑色素瘤患者的数据，他们发现，在开始免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的 100 天以内接种了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的晚期癌症患者，他们的总生存期显著延长，非小细胞肺癌患者的中位生存期从 20.6 个月提高到了 37.3 个月，转移性黑色素瘤患者的中位生存期从 26.7 个月提高到了超过 36 个月（在数据收集结束时，部分患者仍在存活）。那些预计对免疫检查点抑制剂响应不佳的患者，接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，生存期延长最为显著。而接种肺炎或流感疫苗的癌症患者的生存期并没有得到改善，那些使用其他癌症疗法的患者的生存期也未得到改善。

在使用免疫疗法的非小细胞肺癌或转移性黑色素瘤患者中，接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗与生存率提高有关

这些结果表明，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗能够使肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）敏感，从而延长患者生存期。

研究团队进一步构建了肺癌和黑色素瘤小鼠模型，结果显示，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗导致 I 型干扰素（IFN-I）显著增加，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗能够显著激活小鼠体内的树突状细胞，巨噬细胞等抗原呈递细胞，从而启动 CD8⁺ T细胞以对抗肿瘤，同时还能够提高肿瘤中 PD-L1 蛋白表达、促进肿瘤微环境中 T 淋巴细胞的激活。

mRNA 疫苗使免疫“冷”肿瘤对免疫疗法敏感

研究团队在人类中也发现了类似的疫苗响应相关因素，例如，健康志愿者在接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，他们体内的 IFN-I 水平显著增加，T 细胞和 NK 细胞被显著激活。

研究团队还发现，在开始免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后的 100 天内接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗，与多个大型回顾性队列研究中显著改善的中位生存期和三年总生存率相关。这种益处对于免疫冷肿瘤患者来说也是类似的。

这些结果共同表明，临床上可用的针对非肿瘤相关抗原的 mRNA 疫苗，是强大的免疫调节剂，能够使肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）敏感。尽管肿瘤细胞会通过上调 PD-L1 的表达来逃逸 T 细胞攻击，但 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用，能够维持 T 细胞响应，从而抑制肿瘤生长、提高癌症患者生存率、延长癌症患者生存期。