K药联合IL-12基因疗法II期研究失败

OncoSec宣布TAVO-EP联合帕博利珠单抗治疗PD-1疗法难治性III/IV期黑色素瘤患者的II期KEYNOTE-695研究未达到客观缓解率（ORR）的主要终点。

TAVO-EP是OncoSec开发的一种以DNA质粒为载体的靶向白介素-12（IL-12）的基因疗法，通过肿瘤内电穿孔基因递送平台使肿瘤微环境产生内源性IL-12，从而实现免疫系统能够靶向和攻击肿瘤的效果。该技术可以避免现有IL-12疗法的系统毒性。

电穿孔基因递送平台（来源：OncoSec）

KEYNOTE-695研究是一项开放标签、单臂临床试验，包含2个队列：①接受帕博利珠单抗或纳武利尤单抗治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者；②接受纳武利尤联合疗法或伊匹木单抗治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

队列1结果显示，在98例可评估疗效的患者（至少进行过一次基线后肿瘤评估）中，盲法独立中央审查（BICR）评估的ORR为10.2%（95% CI：5.00-17.97），未达到预先指定的具有临床意义的ORR标准（ORR≥17%；95% CI：10.2-25.8）。此前，OncoSec曾于2022年11月报告研究者评估的101例患者的ORR（次要终点）为18.8%。

此外，98例患者的疾病控制率（DCR）为35.7%，包括4例完全缓解（CR）、6例部分缓解（PR）以及25例疾病稳定（SD）；中位缓解持续时间为25.5个月（范围：6.83-未达到），持续缓解24周及以上的患者比例为8.2%。在105例可评估疗效的患者中，中位总生存期为22.7个月（范围：14.4-35.5）

安全性方面，3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为4.8%，未发现4级或5级TRAEs。