Cell：新研究发现一种调节细胞衰老的非编码RNA分子——SNORA13

衰老是细胞分裂不可逆转的终结。在一项新的研究中，来自德克萨斯大学西南医学中心等研究机构的研究人员发现了细胞调节衰老的一种新方法。这一发现有朝一日可能会为多种衰老相关疾病（包括神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病和癌症）带来新的干预措施，并为一系列称为核糖体病（ribosomopathies）的疾病带来新的疗法。相关研究结果于2024年7月8日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A non-canonical role for a small nucleolar RNA in ribosome biogenesis and senescence”。

论文通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心分子生物学教授Joshua Mendell博士说，“人们对减少衰老以延缓或逆转衰老或衰老相关疾病非常感兴趣。我们发现了一种非编码 RNA，当它受到抑制时会强烈影响衰老，这表明它可能成为衰老相关疾病的治疗靶点。”论文第一作者为来自Mendell实验室的应届毕业生Yujing Cheng博士和前博士后研究员Siwen Wang博士。

Mendell 博士解释说，细胞衰老是一把“双刃剑”。当致癌突变出现时，细胞有时会发生衰老，停止不受控制的细胞分裂，防止肿瘤发生。另一方面，过度衰老会导致衰老和退行性疾病。

长期以来，Mendell实验室一直在研究非编码RNA，发现这些分子在健康和疾病中的新作用。在这项新的研究中，他和他的同事们利用一种名为 CRISPR 干扰的基因活性调节技术，在携带致癌突变的人体细胞中单独使数千种非编码 RNA 失活。通常，这种突变会促使细胞衰老；然而，让一种参与衰老的非编码 RNA 会使细胞继续分裂。

这些实验很快发现了一种以前未被发现的衰老调控因子——SNORA13，它是一种称为小核仁RNA（small nucleolar RNA）的非编码RNA家族的成员，其中小核仁RNA被认为在很大程度上起着引导其他RNA分子进行化学修饰的作用。一系列额外的实验表明，SNORA13 还扮演着另一个意想不到的重要角色：减慢细胞中蛋白合成机器——核糖体的构建速度。

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.06.019

Mendell博士解释说，致癌突变等引发的细胞应激会扰乱核糖体的组装，使细胞进入衰老。然而，移除SNORA13会导致细胞加速核糖体组装，阻断通常会引发衰老的质量控制，使细胞继续分裂。

Mendell博士说，更多地了解这一过程最终可能有助于科学家们对它进行控制。例如，开发能促使细胞进入衰老的药物，可能为治疗癌症提供一种新方法。反之，开发阻止衰老的药物可能延缓衰老和通常伴随衰老的疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病和糖尿病。

此外，由于SNORA13在调节核糖体组装方面的重要功能，靶向这种非编码RNA有朝一日可能用于治疗核糖体病，即以核糖体生成或功能异常为特征的疾病，如特-柯二氏综合征（Treacher Collins syndrome）或戴-布二氏贫血（Diamond-Blackfan anemia）。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Yujing Cheng et al. A non-canonical role for a small nucleolar RNA in ribosome biogenesis and senescence. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.06.019.