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动脉粥样硬化中Toll样受体(TLR)信号通路的调控:从机制到靶向治疗

来源:生物谷原创 2023-08-10 17:52

心血管疾病(Cvd),其中大部分与动脉粥样硬化(As)的发生和发展有关,仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因。

血管疾病(Cvd),其中大部分与动脉粥样硬化(As)的发生和发展有关,仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因。考虑到动脉粥样硬化性心血管疾病的严重性,许多科学家对AS的病理生理学进行了广泛的研究,并正在努力开发有效的治疗方法。

虽然AS的发病机制尚不完全清楚,但已证实它是一种慢性炎症性疾病,炎症和免疫过程参与了疾病的发生和发展。因此,靶向炎症通路可能是动脉粥样硬化性心血管疾病的一种有前途的新治疗策略。

Toll样受体是一类模式识别受体,与炎症和先天免疫反应有关。TLRs的失调会导致AS和其他心血管和代谢疾病的发生。他汀类药物是目前治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的代表药物,但该药物有许多局限性。

图片来源:https://doi.org/10.1038/s41401-023-01123-5

近日,来自暨南大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Regulation of toll-like receptor (TLR) signaling pathways in atherosclerosis: from mechanisms to targeted therapeutics”的综述性文章,该研究总结了动脉粥样硬化中Toll样受体(TLR)信号通路的调控:从机制到靶向治疗。

动脉粥样硬化是威胁生命的心血管疾病之一,已被证明是一种慢性炎症性疾病,炎症和免疫过程参与了疾病的发生发展。Toll样受体是一类模式识别受体,通过识别病原体相关分子模式(PAMPs)和危险相关分子模式(DAMP)来触发先天免疫反应,调节多种急慢性炎症性疾病。

最近的研究表明,TLRs在动脉粥样硬化的发生和发展中起着至关重要的作用,包括启动内皮功能障碍,多种免疫细胞的相互作用,以及其他一些炎症途径的激活。我们在此综述了与TLRs相关的其他炎症信号通路、蛋白质分子和细胞反应,如NLRP3、Nrf2、PCSK9、自噬、下垂和坏死性下垂,这些也参与了AS的发生。靶向TLR及其调节的炎症事件可能是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的一种有前途的新策略。

通过TLRs及其相关途径对AS发挥治疗作用的新药正在日益开发。本文就TLR信号通路在动脉粥样硬化中的研究现状进行综述,并以TLRs为突破口,积极寻求潜在的治疗策略。

通过TLRs及其相关途径对AS发挥治疗作用的药物

图片来源:https://doi.org/10.1038/s41401-023-01123-5

综上所述,随着对炎症的重视和对动脉粥样硬化性心血管疾病中TLRs的研究继续加强,许多新的想法和见解不断浮出水面。TLRs作为AS的药理靶点具有很大的潜力,预计靶向TLRs将成为治疗AS的一种适当和成功的治疗策略。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Mei Jin et al. Regulation of toll-like receptor (TLR) signaling pathways in atherosclerosis: from mechanisms to targeted therapeutics. Acta Pharmacol Sin. 2023 Aug 7. doi: 10.1038/s41401-023-01123-5.

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