Cell:SARS-CoV-2病毒中和抗体空间结构研究取得进展
来源:生物谷 2021-04-26 14:54
SARS-CoV-2的感染是由COVID-19病毒刺突蛋白与宿主受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合引起的,随后病毒膜与宿主膜融合。虽然阻断这种相互作用的抗体作为早期COVID-19治疗被紧急使用,但中和效力的确切决定因素仍然未知。美国加利福利亚大学Charles S. Craik研究团队通过研究,发现了一系列抗体,这些
SARS-CoV-2的感染是由COVID-19病毒刺突蛋白与宿主受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合引起的,随后病毒膜与宿主膜融合。虽然阻断这种相互作用的抗体作为早期COVID-19治疗被紧急使用,但中和效力的确切决定因素仍然未知。
美国加利福利亚大学Charles S. Craik研究团队通过研究,发现了一系列抗体,这些抗体都对病毒的刺突蛋白有相似的高结合力,能有效地阻断ACE2结合,但对活病毒的中和效果却不尽相同。
值得注意的是,这些中和抗体可以抑制或增强刺突蛋白介导的膜融合和合胞体的形成,这与COVID-19患者的慢性组织损伤有关。
Spike抗体复合物的多种低温电子显微镜结构揭示了不同的结合模式,不仅阻断ACE2结合,而且改变了ACE2结合所触发的Spike蛋白构象周期。Spike:3D11 complex 是相对同质的,只有一个状态。所有三个RBD都以开放构象与3D11-Fab结合,Fab与RBD长轴成直角,通过仅暴露在细胞中的表位打开状态和RBM外部。
研究发现,稳定的不同的刺突蛋白构象会调节刺突蛋白介导的膜融合,这在COVID-19病毒的病理学和免疫中有着重要意义。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Daniel Asarnow ,Bei Wang ,Wen-Hsin Lee ,et al. Structural insight into SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and modulation of syncytia. Cell(2021).doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.033
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