神秘投资机构加入，tRNA疗法明星公司完成1.09亿美元融资，推进临床试验

近日，由 Flagship Pioneering 支持的、致力于开发 tRNA 疗法的初创 Alltrna 宣布完成 1.09 亿美元 B 轮融资，这笔资金将加速 Alltrna 机器学习驱动平台的建设，以结合 tRNA 序列和修饰，并加速其初步候选药物进入临床。另外，本轮融资也包括一名未透露姓名的“顶级”投资机构。

Alltrna 于 2018 年在 Flagship Labs 成立。其创新想法来源于 FP 的创业科学家团队成员 Theonie Anastassiadis，她目前也是 Alltrna 的联合创始人兼首席创新官。2021 年该公司宣布完成 5000 万美元融资，并正式走出隐匿模式。

Anastassiadis 在几年前就开始关注 tRNA，在为 tRNA 的性质和功能着迷的同时，也在质疑为何业内无人研究。在她的推动下，Alltrna 开始在 FP 内部运行。“人类基因组中有超过 600 种不同的 tRNA 基因，tRNA 是细胞中最丰富的 RNA。但人类只需要 47 种不同的 tRNA 即可将 mRNA 翻译为蛋白质。”Anastassiadis 表示，tRNA 多样化的可修改位点为其工程化奠定了基础。

其首席执行官 Michelle Werner 在制药行业拥有 20 多年经验，曾在诺华、阿斯利康、BMS 等大型药企任职。她表示，由于 tRNA 在蛋白质合成中普遍存在，Alltrna 可以为“终止密码子”条件提供“通用解决方案”。

在今年 5 月的 ASGCT 会议上，Alltrna 展示了小鼠模型数据，展示了修饰的 tRNA 分子如何帮助恢复蛋白质表达。

Alltrna 表示，其平台在机器学习 (ML) 的支持下，可以设计、修改、生产和交付工程化的 tRNA 寡核苷酸，其效力和活性显著提高，可以通读提前终止密码子并恢复全长蛋白质的表达。Alltrna 显示其设计的 tRNA 寡核苷酸对 25 种疾病模型、14 种不同基因和单个基因上的 7 个不同突变位置的共享基因突变具有通用通读活性，且与基因或位置无关。

目前，Alltrna 尚未公布太多有关其研究管线的信息。但 Werner 透露，由于工程化 tRNA 具有解决许多病症的潜力，Alltrna tRNA 的首次人体测试可能会针对多种罕见疾病。

Alltrna 并不是唯一一家研究基于 tRNA 的疗法的公司。去年， hC Bioscience为其工程 tRNA 启动了 2400 万美元的 A 轮融资。这家总部位于剑桥的初创公司也未透露其管道的详细信息；Tevard Biosciences 是另一家位于剑桥的生物技术公司，正在开发抑制 tRNA 和增强 tRNA。该公司的主要疾病适应症是 Dravet 综合征，这是一种罕见的癫痫，治疗方法很少。Tevard 表示，与 Alltrna 类似，由于许多疾病共享相同的提前终止密码子，因此相同的抑制 tRNA 可以治疗多种疾病。

Werner 表示，Alltrna 凭借其平台技术在 tRNA 研究领域脱颖而出，该技术使其能够优化这些可编程药物的 tRNA 核苷酸序列和修饰。她补充说，该技术的机器学习组件可以做出预测，使 Alltrna 科学家能够选择要推进的 tRNA。tRNA 技术平台还有可能超越过早终止密码子，探索其在其他类型突变中的应用。