厉害了！超声波“遥控”CAR-T细胞！Cell：一种名为EchoBack-CAR T细胞的新技术，有望成为实体肿瘤治疗的“游戏规则改变者”

癌症治疗的战场上，免疫细胞如同机体的“特种部队”，而CAR-T细胞疗法则是近年来备受瞩目的“尖兵利器”。然而，面对狡猾的实体肿瘤，传统的CAR-T细胞疗法常常力不从心，就像战士们在战场上遇到了坚固的堡垒难以攻克。

近日，南加州大学的研究人员在《Cell》上发表了一项题为“Engineering sonogenetic EchoBack-CAR T cells”的研究报告，开发出了一种名为EchoBack-CAR T细胞的新技术，有望成为实体肿瘤治疗的“游戏规则改变者”。

癌症一直是医学界的“头号公敌”。诸如手术、化疗和放疗等传统治疗方法虽然在一定程度上能控制肿瘤，但往往伴随着巨大的副作用和身体损伤。近年来随着免疫学的飞速发展，免疫疗法逐渐崭露头角成为癌症治疗的新希望。其中CAR-T细胞疗法更是被誉为“活细胞药物”，其能通过改造患者自身的T细胞使其能够精准识别并攻击癌细胞。然而，尽管CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了巨大成功，但在实体肿瘤治疗中却面临诸多挑战，如靶向错误、细胞耗竭和持久性不足等。

在这项研究中，研究人员通过创新性设计成功开发出了EchoBack-CAR T细胞，为实体肿瘤治疗带来了新的曙光。EchoBack-CAR T细胞的核心优势在于其独特的设计和卓越的性能。

研究人员筛选出一种超敏感的热休克启动子，并将其与CAR信号的正反馈环路整合，使得EchoBack-CAR T细胞能在聚焦超声（FUS）刺激下实现持久的CAR表达。以针对神经节苷脂GD2的EchoBack-hGD2CAR T细胞为例，其在3D胶质母细胞瘤（GBM）模型中展现出了强大的细胞毒性和持久性。在小鼠实验中，EchoBack-hGD2CAR T细胞能有效抑制GBM的生长，且没有出现靶向错误的毒性反应，同时还能表现优于传统的CAR T细胞的功能。

单细胞RNA测序进一步揭示了EchoBack-CAR T细胞相较于标准CAR T细胞具有更强的细胞毒性和更低的耗竭水平。此外，EchoBack设计还被成功应用于前列腺癌治疗，针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的EchoBack-PSMACAR T细胞也展现了持久的肿瘤抑制效果和最小的靶向错误毒性。

EchoBack-CAR T细胞的亮点可以概括为精准、持久和安全。首先，其能通过聚焦超声进行远程控制，精准定位到肿瘤位置并激活，避免了对健康组织的误伤。这种“指哪儿打哪儿”的能力就像给战士们配备了先进的导航系统，让其能精准地找到并攻击肿瘤细胞。

其次，EchoBack-CAR T细胞在激活后能够持续作战至少五天，而传统的CAR-T细胞通常只能维持24小时左右，这意味着患者在接受治疗时或许不再需要频繁地往返医院，大大减轻了治疗负担。最后，EchoBack-CAR T细胞在设计上具有独特的“回声”机制，其能感知肿瘤细胞的存在并做出反应，同时在离开肿瘤区域后会逐渐降解，并能避免对正常组织的攻击，这种“智能”设计让EchoBack-CAR T细胞在安全性和有效性之间达到了完美的平衡。

EchoBack-CAR T细胞的开发是南加州大学研究人员在癌症免疫治疗领域的一项重大突破。他们通过巧妙的基因工程和生物技术手段赋予了CAR-T细胞全新的功能。这些细胞就像是装备了“超声雷达”的“超级战士”，能在接收到超声信号后迅速启动并持续不断地攻击肿瘤细胞。这种技术的出现不仅解决了传统CAR-T细胞疗法在实体肿瘤治疗中的诸多问题，还为未来的癌症治疗提供了一种全新的思路。

在实验中，研究人员将EchoBack-CAR T细胞应用于包括前列腺癌和胶质母细胞瘤在内的多种肿瘤模型，研究结果表明，这些细胞在肿瘤抑制方面表现出了显著的优势。与传统的CAR-T细胞相比，EchoBack-CAR T细胞不仅能更有效地杀死肿瘤细胞，还能够保持更长时间的活性，同时还减少了细胞耗竭的现象。这就好比战士们在战场上不仅能够持续作战，还能够保持旺盛的战斗力，这对于抗击癌症这种“顽固敌人”来说至关重要。

此外，EchoBack-CAR T细胞的设计还具有很强的适应性，研究人员指出，这种技术可以作为一种模块化工具，应用于其他类型的实体肿瘤治疗，如乳腺癌和视网膜母细胞瘤等。这意味着EchoBack-CAR T细胞不仅能为当前的癌症患者带来希望，还可能在未来成为一种广泛适用的免疫治疗手段。

最后，研究者表示，EchoBack-CAR T细胞的出现让科学家们看到了癌症治疗的未来。这种“超级战士”细胞不仅具备精准打击肿瘤的能力，还能够持久作战并确保治疗的安全性，为那些难以治疗的实体肿瘤患者带来了新的希望。随着技术的不断发展和完善，我们有理由相信，EchoBack-CAR T细胞将成为癌症免疫治疗领域的一颗璀璨明珠，为人类战胜癌症的征程增添强大的动力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Longwei Liu,Peixiang He,Yuxuan Wang，et al. Engineering sonogenetic EchoBack-CAR T cells, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.02.035.