非编码RNA: MicroRNA-466和microRNA-200通过靶向Claudin-5增加高血糖时的内皮通透性

创面愈合是一个由多种分子和细胞活动组成的复杂过程。它可分为三个重叠期：炎症期、增生期和重建期。最初的炎症反应以炎症细胞因子的爆发为特征，导致毛细血管扩张和渗漏。这种短暂的血流和血管通透性的增加不仅允许炎症细胞的渗透，而且还促进了从现有的血管床上长出的内皮，即血管生成。

血管内皮细胞(EC)通透性对糖尿病患者的血管内环境平衡至关重要。MicroRNAs是一种重要的基因调控因子，其在EC通透性中的作用尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.002.

近日，来自韦恩州立大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“MicroRNA-466 and microRNA-200 increase endothelial permeability in hyperglycemia by targeting Claudin-5”的文章，该研究证明了抑制miR-200/miR-466在高血糖状态下恢复血管完整性和组织修复的潜在有效方法。

本研究旨在观察miR-200和miR-466对内皮细胞通透性的影响。采用正常人和2型糖尿病患者的人主动脉内皮细胞和真皮微血管内皮细胞。研究者体外实验发现，当高糖暴露时，糖尿病内皮细胞和健康内皮细胞中miR-200家族成员和miR-466的表达增加。

MiR-200和miR-466的过表达通过直接与其30非翻译区结合，在转录上抑制细胞紧密连接蛋白Claudin-5，显著增加了EC的通透性。在模拟人类2型糖尿病的慢性高血糖小鼠模型(db/db小鼠)中，局部应用miR-200抑制剂可以部分挽救全层切除伤口的延迟闭合率。与单独使用miR-200抑制剂相比，局部应用miR200和miR-466抑制剂在加速伤口闭合方面显示出更好的疗效。

MiR-200和miR466对血管通透性的调节及其主要作用方式

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.002.

综上所述，本研究表明，糖尿病患者miR-466和miR-200的升高破坏了内皮细胞的完整性，并通过靶向Claudin-5增加了细胞的通透性。这导致创面愈合早期出现组织水肿，影响创面愈合过程。

MiR-200/466系统可能为协调正常生理性疾病的血管通透性动态平衡提供一种治疗方法。基于miR-200/466等miR的反义靶向治疗可能成为治疗与代谢综合征相关的血管病变的新途径。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Marisa Kujawa et al. MicroRNA-466 and microRNA-200 increase endothelial permeability in hyperglycemia by targeting Claudin-5. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Jul 6;29:259-271. doi: 10.1016/j.omtn.2022.07.002.