Cell子刊：西安交大李磊团队揭示衣康酸转运蛋白SLC13A3赋予癌症免疫治疗抗性的新机制

西安交通大学地第一附属医院李磊、哈佛大学医学院魏文毅等人在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Itaconate transporter SLC13A3 confers immunotherapy resistance via alkylation-mediated stabilization of PD-L1 的研究论文。

该研究发现 SLC13A3 是衣康酸的关键转运蛋白，并揭示了其通过对 PD-L1 的烷基化修饰提高其稳定性，从而导致免疫治疗耐药。而抑制 SLC13A3，可提高抗 CTLA-4 免疫疗法的治疗效果，为克服免疫治疗耐药提供了新策略。

该研究发现，溶质载体家族成员 SLC13A3 是一种新型的衣康酸转运蛋白，负责将细胞外的衣康酸转运到细胞内，有助于多种细胞对衣康酸的摄取。该研究还发现，衣康酸的摄取与 SLC13A3 的表达呈正相关，并进一步证实肿瘤细胞是肿瘤微环境（TME）中主要的衣康酸 “消费者”。

此外，该研究还发现，衣康酸能够提高 PD-L1 蛋白水平，降低免疫刺激分子的表达，从而促进肿瘤的免疫逃逸。从机制上来说，衣康酸可使 PD-L1 蛋白的第 272 位的半胱氨酸残基发生烷基化修饰，从而拮抗 PD-L1 的泛素化和降解。在同源移植小鼠肿瘤模型中，抑制 SLC13A3 可增强抗 CTLA-4 免疫疗法的治疗效果，并提高总体生存率。

总的来说，该研究揭示了衣康酸进入肿瘤细胞的新机制，并提出了通过抑制 SLC13A3 介导的衣康酸摄取来增强抗 CTLA-4 免疫治疗效果的新策略。