Circulation：科学家发现有望治疗人类肺动脉高压的潜在治疗性靶点

肺动脉高压(PAH,Pulmonary arterial hypertension)是肺高压的一种类型，其主要特点表现为肺部血管闭塞性重塑，并会导致右侧心衰。心脏的事情有时可以从内部解决，而肺动脉高压则是由动脉壁增厚和管腔变窄所引起，如果不加以治疗的话或许就会致命，而使用血管扩张剂已经被证明仅能在某些情况下改善患者的治疗预后。

抗炎性蛋白Regnase-1或许能预防因肺动脉高压所引起的心力衰竭和过早死亡，近日，一篇发表在国际杂志Circulation上题为“Regnase-1 Prevents Pulmonary Arterial Hypertension Through mRNA Degradation of Interleukin-6 and Platelet-Derived Growth Factor in Alveolar Macrophages”的研究报告中，来自日本京都大学等机构的科学家们通过研究发现，相比健康志愿者而言，来自患者的外周血单核细胞中的Regnase-1的基因表达水平很低。

在动物研究中，研究者发现，骨髓细胞中缺失Regnase-1的小鼠能自发地发展为严重的肺动脉高压，从而就能反应人类肺动脉高压的病理学情况；Regnase-1对mRNA的衰败或许会抑制肺动脉高压，这一证据来自于一项全面性分析，其结合了对Regnase-1缺陷小鼠机体肺泡巨噬细胞和肺动脉基因表达的相关数据。

图片来源：KyotoU Global Comms/Ai Yaku

尽管当前的肺动脉高压疗法能靶向作用血管扩张，但其并不能有效调节血管壁细胞的异常扩散，此外，其它研究并不能明确产生细胞因子的细胞，细胞因子负责慢性炎症的发生。研究者表示，这项研究中所使用的小鼠非常独特，因为其都自发患上了肺动脉高压，这或许就能解释肺动脉高压小鼠模型通常都是通过缺氧或药物暴露所准备的。重要的是，研究人员所开发的小鼠都能表现出严重肺动脉高压患者所观察到的病理学表现，否则目前的模型或许无法重现这种病理学表现。

通过对临床样本进行研究，研究人员发现，Regnase-1能在抑制肺部高压的病理学表现上表现出一定的功效，尤其是结缔组织疾病相关的肺动脉高压（CTD-PAH）。研究者Yaku说道，我们将继续重点利用Regnase-1缺失的小鼠模型来帮助阐明心脏纤维化和与CTD-PAH相关的其它疾病的病理学机制。

综上，本文研究结果表明，Regnase-1或能通过控制肺泡巨噬细胞中IL-6和血小板所衍生的生长因子来维持肺部的先天性免疫平衡，从而抑制小鼠机体中肺动脉高压的发生；此外，在多种类型肺部高压中Regnase-1表达量的降低或许就能暗示其参与到了肺部高压的病理学表现中，同时其或能作为一种重要的疾病生物标志物以及治疗肺部高压的新型疗法的治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ai Yaku, Tadakatsu Inagaki, Ryotaro Asano, et al. Regnase-1 Prevents Pulmonary Arterial Hypertension Through mRNA Degradation of Interleukin-6 and Platelet-Derived Growth Factor in Alveolar Macrophages, Circulation (2022). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059435