Nat Commun：新发现！脑脊液中的免疫细胞或能预测癌症脑转移患者对免疫疗法所产生的反应！

2021年3月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自西班牙Vall d'Hebron肿瘤研究所等机构的科学家们通过研究发现，进入脑脊液中的免疫细胞或能忠诚地再现癌症大脑转移中所识别的细胞特性，这或许有望构成对基于免疫疗法所产生反应的新型生物标志物。

包括抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA4等在内的免疫检查点抑制剂或能给进行性或转移性实体瘤患者带来明显的临床效益，包括某些大脑转移性癌症等；值得注意的是，这些基于免疫的疗法能够改善某些肺癌和黑色素瘤患者的治疗结局，这些肿瘤类型（大约占到了所有癌症的30%-40%）以及乳腺癌三种常见的癌症往往会诱发癌症脑转移。

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研究者Joan Seoane说道，改善遭受上述癌症诱发脑转移的癌症患者预后所面临的一个主要挑战就是新的病变部位与原发性肿瘤有着很大的不同，因此其往往会对基于免疫的疗法产生不同的反应。癌症脑转移患者的预后较差，尽管一小部分患者会得益于免疫检查点抑制剂的治疗，但大多数患者或许并没有获得任何治疗益处；预测对这些疗法所产生的反应就需要了解肿瘤样本的特征，由于脑部肿瘤的解剖位置和外科手术所带来的风险，获取脑肿瘤样本往往是具有挑战性的。

此前研究人员发现，脑脊液或能为研究大脑肿瘤的基因组特征提供重要的见解，因此其或能用作一种微创的液体活检，基于这些研究发现，这项研究中，研究人员旨在阐明是否能通过对脑脊液的分析来有效描述这些肿瘤的免疫表型特征。为了检测他们的假设，研究者Joan Seoane等人对来自48名癌症脑转移患者的样本进行分析，他们评估了存在于大脑转移病灶部位中的免疫细胞，同时对患者脑脊液中的免疫细胞进行了相关分析，研究人员想通过研究寻找患者脑脊液中存在的细胞类型，并且将其与来自转移性病灶中获得的细胞进行比较，通过建立二者之间的相似性，研究人员识别出了一种新型微创的方法，其能帮助他们预测患者对免疫疗法所产生的反应，这一开创性的方法或能更加精确地指导临床决策从而利用基于免疫的疗法策略来治疗患者。

通过分析脑脊液，研究人员还能识别出靶向作用肿瘤的T细胞，以及那些在疗法中能够处于活性的免疫细胞；研究者Joan Seoane说道，每种免疫T细胞都有其自身特殊的序列，这些序列能帮助其识别特殊的肿瘤抗原，当其追踪和靶向作用开始时，这些细胞就能被激活并开始增殖，基于本文研究，研究人员就能分析免疫细胞单一序列的特征，并以这种方式来识别哪些免疫细胞能够抵御肿瘤以及解析这些免疫细胞随着时间延续其是如何进化的。

最后研究者表示，单细胞转录组学测序或能为科学家们对多种不同疾病的检测和监测提供最高的分辨率，在癌症转移和液体活检中识别出克隆T细胞是研究人员非常感兴趣研究的领域；如今研究者已经阐明，对T细胞受体进行测序或能提供一种细胞条形码，以便在肿瘤外部进行评估，重要的是，这种方法还能开启检测人类全身性疾病的新途径和新思路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Rubio-Perez, C., Planas-Rigol, E., Trincado, J.L. et al. Immune cell profiling of the cerebrospinal fluid enables the characterization of the brain metastasis microenvironment. Nat Commun 12, 1503 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21789-x