JID:研究揭示BRAF耐受性黑色素瘤恶化机制
来源:本站原创 2020-09-03 01:49
BRAF-MEK抑制剂的靶向治疗是针对无法手术切除或扩散到身体其他部位的晚期黑色素瘤患者的有效治疗方法。但是,许多患者对该疗法产生抵抗力,这通常会导致进一步的转移。莫菲特癌症中心的研究人员帮助开发了这种联合疗法,目前正在努力更好地了解导致这种抗药性的原因,以期希望找到解决方法。
2020年9月3日讯/生物谷BIOON/---BRAF-MEK抑制剂的靶向治疗是针对无法手术切除或扩散到身体其他部位的晚期黑色素瘤患者的有效治疗方法。但是,许多患者对该疗法产生抵抗力,这通常会导致进一步的转移。莫菲特癌症中心的研究人员帮助开发了这种联合疗法,目前正在努力更好地了解导致这种抗药性的原因,以期希望找到解决方法。
在《Journal of Investigative Dermatology》上发表的一篇新文章中,Moffitt研究人员确定了促红细胞生成素产生的肝细胞受体A2(EphA2)是黑色素瘤转移和BRAF-MEK抑制剂耐药的驱动因素。
EphA2是一种酪氨酸激酶受体,有助于在正常细胞中维持稳定的环境。但是,EphA2在许多癌症中通常过表达,并在其生长中起关键作用。它的确切功能取决于信号传导途径:经典的和非经典的。经典途径抑制癌细胞增殖并充当肿瘤抑制剂。非经典途径具有相反的作用,促进肿瘤存活和转移。
Moffitt团队与Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家合作,致力于EphA2的非经典途径。研究人员使用基于质谱的综合蛋白质组学技术,绘制了由非经典EphA2驱动的信号网络,发现该信号可增强癌细胞转移潜力。
该研究小组通过使用经非经典途径EphA2-S897E转导的黑色素瘤细胞建立小鼠模型,进一步证实了这一发现,并发现向肺部转移的数量明显更高。
Keiran Smalley博士说:“我们希望对导致BRAF和BRAF-MEK抑制剂治疗产生耐药性以及进一步转移的原因有了更好的了解,将使我们能够更好地了解治疗逃逸的过程,并为黑素瘤患者制定新的治疗策略。”(生物谷 Bioon.com)
资讯出处:Researchers identify metastasis driver in BRAF inhibitor resistant melanoma
原始出处:Chao Zhang et al. Non-canonical EphA2 signaling is a driver of tumor-endothelial cell interactions and metastatic dissemination in BRAF inhibitor resistant melanoma. Journal of Investigative Dermatology. Published:September 02, 2020. DOI:doi.org/10.1016/j.jid.2020.08.012
在《Journal of Investigative Dermatology》上发表的一篇新文章中,Moffitt研究人员确定了促红细胞生成素产生的肝细胞受体A2(EphA2)是黑色素瘤转移和BRAF-MEK抑制剂耐药的驱动因素。
(图片来源:Www.pixabay.com)
EphA2是一种酪氨酸激酶受体,有助于在正常细胞中维持稳定的环境。但是,EphA2在许多癌症中通常过表达,并在其生长中起关键作用。它的确切功能取决于信号传导途径:经典的和非经典的。经典途径抑制癌细胞增殖并充当肿瘤抑制剂。非经典途径具有相反的作用,促进肿瘤存活和转移。
Moffitt团队与Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家合作,致力于EphA2的非经典途径。研究人员使用基于质谱的综合蛋白质组学技术,绘制了由非经典EphA2驱动的信号网络,发现该信号可增强癌细胞转移潜力。
该研究小组通过使用经非经典途径EphA2-S897E转导的黑色素瘤细胞建立小鼠模型,进一步证实了这一发现,并发现向肺部转移的数量明显更高。
Keiran Smalley博士说:“我们希望对导致BRAF和BRAF-MEK抑制剂治疗产生耐药性以及进一步转移的原因有了更好的了解,将使我们能够更好地了解治疗逃逸的过程,并为黑素瘤患者制定新的治疗策略。”(生物谷 Bioon.com)
资讯出处:Researchers identify metastasis driver in BRAF inhibitor resistant melanoma
原始出处:Chao Zhang et al. Non-canonical EphA2 signaling is a driver of tumor-endothelial cell interactions and metastatic dissemination in BRAF inhibitor resistant melanoma. Journal of Investigative Dermatology. Published:September 02, 2020. DOI:doi.org/10.1016/j.jid.2020.08.012
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