IF=53！从千年古方中寻找“新钥匙”：荆志成/霍勇团队改造中药成分，获有望破解肺动脉高压治疗困境的候选新药

肺动脉高压是一种致命的肺部血管疾病，患者肺血管阻力持续升高，最终导致右心衰竭。尽管已有靶向前列环素、内皮素等通路的药物，但患者死亡率仍居高不下，亟需更优新药。

2026年5月8日，南方医科大学荆志成及北京大学霍勇共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Acute hemodynamic effects of TPN171H in pulmonary arterial hypertension: a randomized, controlled, phase 2a trial的研究论文。

该研究通过2a期临床试验，发现一种从传统中药淫羊藿中衍生改造而来的新药——TPN171H，在患者中展现出优异的急性疗效，其5毫克剂量在关键指标上甚至优于现有经典药物他达拉非（tadalafil），为患者带来了新的希望。

传承与创新：古方中走出的现代候选药

TPN171H的研发是中药现代化的成功范例。其先导化合物来源于已有近1800年药用历史的草药淫羊藿。通过现代药物化学对天然活性成分进行结构优化，科学家们得到了TPN171H。临床前研究证实，它是一种强效、高选择性的5型磷酸二酯酶抑制剂。

这类药物可通过扩张血管来降低肺血管阻力，是肺动脉高压的重要治疗手段。TPN171H在动物模型中显示出强大的降低肺动脉压力和逆转血管重塑的能力，且前期安全性良好，从而顺利进入临床研究。

临床验证：头对头比较中显优势

为了评估其临床效果，研究团队开展了一项随机、对照的2a期试验。60名肺动脉高压患者被随机分组，分别接受安慰剂、不同剂量的TPN171H（2.5, 5, 10毫克）或作为阳性对照的经典PDE5抑制剂他达拉非（20, 40毫克），并在给药后24小时内密集监测其血流动力学变化。

从基线到 24 小时，PVR/SVR的百分比变化（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

核心结果令人振奋：

1.显著降低肺血管阻力：所有活性治疗组均能显著降低肺血管阻力。其中，TPN171H 5毫克组降低幅度最大，达-16.8%，效果优于他达拉非（tadalafil）20毫克（-15.4%）和40毫克（-13.3%）组。

2.卓越的肺血管选择性：更关键的发现在于，研究评估了 “肺血管阻力/全身血管阻力”比值的变化，这反映了药物对肺血管的选择性扩张作用。理想的新药应优先舒张肺血管，避免过度降低体循环血压。结果显示，在给药后2、3、5小时，只有TPN171H 5毫克组能持续、显著地降低该比值，而所有剂量的他达拉非均未达到统计学显著差异。这表明TPN171H可能具有更优的肺血管靶向性。

3.良好的安全性：治疗期间未发生严重不良事件，所有剂量耐受性良好。

意义与展望：为“中国智造”新药铺平道路

这项探索性研究具有多重重要意义：

1.疗效潜力突出：首次在人体临床试验中证明，源自中药的TPN171H在急性血流动力学改善方面不逊于甚至可能优于现有标准药物，尤其展现了潜在的肺血管选择性优势，这是药物研发的重要进步。

2.研发范式成功：它成功验证了从传统中药宝库中发掘并现代化改造先导化合物，最终研发出具有全球竞争力的创新药物的完整路径。

3.未来可期：该结果为开展更大规模、更长周期的III期确证性临床试验提供了坚实依据。若后续研究成功，TPN171H有望成为肺动脉高压治疗的新选择，为解决这一领域的未满足临床需求提供“中国方案”。

总之，这项研究不仅为一款有潜力的新药奠定了基础，更彰显了传统智慧与现代科技融合所能迸发的巨大创新能量。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02686-5