J Clin Oncol.:帕尼单抗加氟尿嘧啶和亚叶酸与单独使用氟尿嘧啶和亚叶酸作为RAS野生型转移性结直肠癌的维持治疗：随机巴拿马试验 (AIO KRK 0212)

以前未经治疗的微卫星稳定转移性结直肠癌 (mCRC) 患者通常使用氟尿嘧啶和亚叶酸 (FU/FA) 加奥沙利铂 (FOLFOX) 或伊立替康或所有三种药物的组合进行治疗。尽管抗 EGFR 抗体通常用于RAS野生型 (WT) mCRC 和位于脾曲和直肠之间的原发性患者，但所有其他患者都是使用贝伐单抗进行抗血管内皮生长因子治疗的候选者。先前的研究已经证明了在维持治疗期间单独使用抗 EGFR 抗体的功效。最近的一项研究表明，与单独使用 Pmab 相比，帕尼单抗 (Pmab)（一种完全人源化的抗 EGFR 抗体）加 FU/FA 的维持治疗在无进展生存期 (PFS) 方面更优。

Dominik Paul Modest等人设计并实施的PANAMA 试验旨在在一项随机、对照、开放标签的 II 期试验中评估 Pmab 在 FU/FA 维持治疗期间对RAS WT mCRC患者的疗效。在 FOLFOX 加 Pmab 六个周期后完全或部分缓解或疾病稳定的患者被随机分配到继续使用 FU/FA 加 Pmab 或 FU/FA 治疗。

患者和治疗

PANAMA 试验包括 2014 年 5 月至 2021 年 2 月期间的 387 名患者。其中，377 名患者接受诱导治疗（安全组），265 名接受随机分配，248 名接受维持治疗（125 名患者 FU/FA 加 Pmab；123 名患者单纯FU/FA）。后一人群作为主要终点验证性分析的完整分析集。在 FU/FA 加 Pmab 组的 45 名患者 (36%) 和 FU/FA 维持组的 75 名患者 (61%) 中进行了 FOLFOX 加 Pmab 的再诱导治疗。在 FU/FA 加 Pmab 和 FU/FA 单独组中，全分析组的中位随访时间分别为 35.8 个月（95% CI，32.8 至 43.1）和 36.3 个月（95% CI，28.8 至 42.8）。

CONSORT 图。

研究治疗持续时间和研究之外的治疗

FU/FA 加 Pmab 组维持治疗的中位治疗持续时间为 5.2 个月（范围 0.0-32.5），FU/FA 单独治疗组为 4.4 个月（范围 0.0-32.9）。在接受 FU/FA 加 Pmab 预处理的患者中，再诱导治疗的中位治疗持续时间为 1.9 个月（范围 0.0-9.9），在接受 FU/FA 维持治疗的患者中为 3.3 个月（范围 0.0-33.9）。进展是维持治疗期间研究治疗结束的最常见原因。在数据截止时，FU/FA 加 Pmab 组的 63 名患者（50.4%）和 FU/FA 组的 50 名患者（40.7%）接受了二线治疗。

维持疗法的功效

多变量敏感性分析证实了治疗效果（HR，0.71；80% CI，0.60 至 0.85；P = 0.014）。在 PFS 的探索性分析中，在所有分析的亚组中观察到添加 Pmab 的获益幅度相对一致。OS(事件发生率:54.4%)在数值上支持FU/FA和Pmab，而不是单纯FU/FA(28.7个月;[95% CI, 25.4 - 39.1] v 25.7个月[95% CI, 22.2 - 28.2])，尽管这没有显著性差异（HR，0.84；95% CI，0.60 至 1.18；P = 0.32）。

对 PFS 和 OS 的完整分析集的 Kaplan-Meier 估计。

从诱导治疗开始的生存估计

从诱导治疗开始到进展或死亡的全分析集中，接受 FU/FA 加 Pmab 的患者与接受单纯FU/FA 维持治疗的 PFS 分别为 11.8 个月（95% CI，10.0 至 13.5）与 8.6 个月（95% CI，8.1 至 9.1）。接受 FU/FA 加 Pmab 的患者从诱导治疗开始到任何原因死亡的 OS 为 31.5 个月（95% CI，26.7 至 36.4），接受 FU/FA 维持治疗的患者的 OS 为 28.4 个月（95% CI，24.6 至 32.1），在未接受维持治疗的患者的OS为18.1 个月（95% CI，11.6 至 24.6）。

再诱导疗法的功效

接受 FU/FA 和 Pmab 与单独 FU/FA 作为维持治疗的患者对再诱导治疗的客观反应分别为 8.9%（45 名患者中的 4 名）和 34.7%（75 名患者中的 26 名）（优势比，0.18；95 % CI，0.06 至 0.57；P = 0.002）。相应地，在接受 FU/FA 和 Pmab 与单独 FU/FA 的患者中，FOLFOX 加 Pmab 再诱导治疗的 PFS 为 3.8 个月（95% CI，2.5 至 4.8）与 6.3 个月（95% CI，4.7 至 8.2）。

总之，在RAS WT mCRC 中，与单独使用 FU/FA 相比，使用 FU/FA 加 Pmab 的维持治疗诱导了更加优越的 PFS。如果在用 FOLFOX 加 Pmab 进行诱导治疗后希望进行积极的维持治疗，FU/FA 加 Pmab 似乎是最有利的选择。更长时间的随访和未来的研究可能有助于了解包括抗 EGFR 抗体在内的维持治疗在多大程度上影响 OS。（生物谷bioon.com）

参考文献：Panitumumab Plus Fluorouracil and Folinic Acid Versus Fluorouracil and Folinic Acid Alone as Maintenance Therapy in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized PANAMA Trial (AIO KRK 0212). J Clin Oncol. 2021 Sep 17:JCO2101332. doi: 10.1200/JCO.21.01332.