Cell：新研究有望预测高级别浆液性卵巢癌是否对标准疗法产生抵抗性

尽管手术和化疗取得了进步，但某些类型卵巢癌患者的存活率几十年来并没有显著变化。这意味着一些卵巢癌患者接受的治疗不起作用，因为在治疗前并不清楚哪些肿瘤会有反应。

在一项新的研究中，来自美国弗雷德-哈钦森癌症中心和温思罗普-洛克菲勒癌症研究所的研究人员为一种潜在的诊断方法指明了方向，这种诊断方法一旦应用于临床，就能确定哪些类型的卵巢癌患者会对标准疗法产生抵抗性，或者说无反应。相关研究结果发表在2023年8月3日的Cell期刊上，论文标题为“Proteogenomic analysis of chemo-refractory high-grade serous ovarian cancer”。

论文共同通讯作者、弗雷德-哈钦森癌症中心的Amanda Paulovich博士说，“我们如今有了一种潜在的64蛋白预测因子（64-protein predictor），它能在患者接受治疗前，以极高的特异性识别出约35%的难治性疾病患者。如果我们能识别出对标准治疗不太可能有反应的患者，临床医生就可能帮助他们接受临床试验。”

Paulovich和她的合作者重点研究了上皮性卵巢癌的一种亚型，即高级别浆液性卵巢癌（high-grade serous ovarian cancer），这种卵巢癌亚型造成的死亡人数最多，而且几十年来治疗这种癌症的生存率一直没有提高。

论文共同通讯作者、温思罗普-洛克菲勒癌症研究所主任Michael Birrer医学博士说，“如今，我们无法预先识别这些卵巢癌患者。我们在默认情况下找到他们。这项研究在这方面迈出了一大步。”

Paulovich说，“这些肿瘤具有复杂的表型，因此没有一种单一的生物标志物能够区分它们并确定它们会对哪种治疗方法产生反应。目前存在的大多数诊断方法都是围绕一种生物标志物建立的，但对于卵巢癌治疗反应这样的复杂情况，我们需要一种多重诊断方法。”

图片来自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.07.004。

Paulovich围绕开发能测量肿瘤中数千种蛋白和遗传标志物的检测方法建立了她在弗雷德-哈钦森癌症中心的实验室，这一领域被称为蛋白质组学。她和她的研究团队使用质谱仪和计算方法来辨别大量蛋白和基因中的模式，从而可能区分患者的肿瘤以及它们对治疗的反应。

在这项新的研究中，Paulovich和她的合作者对242例对治疗有反应或无反应的高级别浆液性卵巢癌的蛋白和遗传标志物进行了鉴定。这些肿瘤样本是从患者开始治疗前收集的。

除了发现最能体现肿瘤抵抗标准初始治疗---铂类化疗药物---的 64 种蛋白外，这些作者还发现了五种不同亚型的高级别卵巢肿瘤，它们似乎由不同的生物过程驱动。这些新确定的卵巢肿瘤亚型的分子变化很可能为科学家们寻找未来靶向治疗的靶标提供线索，并为化疗难治性疾病患者带来新的治疗选择。

Paulovich在从事研究工作之前曾治疗过乳腺癌患者，对改进癌症诊断充满热情。Paulovich说，“我从自己照顾癌症患者的经历中了解到，他们对相同癌症疗法的反应千差万别，一些患者的肿瘤会缩小，而另一些患者的肿瘤不会改变。我的目标是在患者接受治疗前更好地预测肿瘤的反应，这样他们就不必把时间浪费在无效的治疗上，我们也能找出有效的治疗方法。” （生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Shrabanti Chowdhury et al. Proteogenomic analysis of chemo-refractory high grade serous ovarian cancer. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.07.004.