Cell Metabol：科学家揭示机体高胰岛素水平与胰腺癌发生的直接关联

肥胖和2型糖尿病所引起的胰腺癌发病率的上升与高胰岛素血症密切相关，高胰岛素血症是一种独立的癌症风险因素。近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Hyperinsulinemia acts via acinar insulin receptors to initiate pancreatic cancer by increasing digestive enzyme production and inflammation”的研究报告中，来自英属哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了机体高胰岛素水平与胰腺癌发生的直接关联，高胰岛素水平在肥胖和2型糖尿病患者中都很常见。

这项研究中，研究人员首次详细解释了为何肥胖和2型糖尿病人群患胰腺癌的风险会增加，有研究表明，过量的胰岛素水平会过度刺激产生消化液的胰腺腺泡细胞（pancreatic acinar cells），这种过度刺激会导致炎症发生，从而将这些细胞转化为癌前细胞。研究者James Johnson教授说道，随着肥胖和2型糖尿病人群的迅速增加，我们发现人群中胰腺癌的发生率也在惊人地上升；这些研究发现或能帮助研究人员理解到底其背后发生的机制是怎样的，并强调了将胰岛素维持在健康范围内的重要性，这或许可以通过饮食、运动和某些情况下的药物来实现。

文章中，研究人员重点研究了胰腺导管腺癌（PDAC），其是一种最常见的胰腺癌，具有高度的侵袭性，患者5年的生存率不到10%，而且目前胰腺癌的发生率正在不断上升，截止到2030年，PDAC预计将会成为癌症相关死亡的第二大原因。尽管肥胖和2型糖尿病此前已经被确定为胰腺癌的风险因素，但其发生背后的确切机制，研究人员并不清楚，这项研究中，研究人员就揭示了胰岛素及其受体在这一过程中所发挥的重要作用。

科学家揭示机体高胰岛素水平与胰腺癌发生的直接关联。

图片来源：Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.10.003

Anni Zhang博士说道，我们发现，高胰岛素血症能通过腺泡细胞中的胰岛素受体来促进胰腺癌的发生，其中所涉及的机制包括增加消化酶的产生，从而就会导致胰腺炎症的加剧。尽管胰岛素在调节机体血糖水平上的作用被广泛认可，但这项研究强调了其在胰腺腺泡细胞中的重要性，相关研究结果表明，胰岛素能支持这些细胞在产生消化酶从而分解富含脂质食物中的生理学功能，但在高水平下，胰岛素的增加无意中就会促进胰腺炎症和癌前细胞的发展。这一研究发现或能为开发新型癌症预防策略铺平道路，甚至为靶向作用腺泡细胞中的胰岛素受体的治疗性方法铺平道路。

研究人员希望这项研究能改变临床实践，并帮助推进生活方式的干预，从而降低一般人群患胰腺癌的风险；同时还能帮助开发新型靶向性疗法，从而调节胰岛素受体来预防或减缓胰腺癌的进展。随后研究人员通过联合研究启动了一项临床试验来帮助PDAC患者在内分泌学家的帮助下控制机体血糖和循环胰岛素的水平。这一研究发现或许对于与肥胖和2型糖尿病相关的其它癌症有一定的研究启示，在这些癌症中，胰岛素水平的升高或许在疾病发生过程中扮演着重要角色。未来，研究人员希望能确定过量的胰岛素是否以及如何促进其它类型的肥胖和糖尿病驱动的癌症。

综上，本文研究结果揭示了联系肥胖驱动的高胰岛素血症和胰腺癌发生之间关联背后的分子机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Anni M.Y. Zhang,Yi Han Xia,Jeffrey S.H. Lin，et al. Hyperinsulinemia acts via acinar insulin receptors to initiate pancreatic cancer by increasing digestive enzyme production and inflammation, Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.10.003