郑州大学第一附属医院王成增课题组重磅综述！抗PD-1/PD-L1疗法与靶向治疗、化疗、放疗和其他免疫疗法相结合的协同作用

自2011年美国食品和药物管理局批准ipilimumab（抗CTLA-4）用于治疗转移性黑色素瘤以来，几种针对PD-1/PD-L1轴的检查点阻断疗法已被批准用于治疗多种肿瘤类型。充分了解肿瘤微环境（TME）对肿瘤免疫疗法的影响，对于将免疫疗法与化疗、靶向治疗和其他免疫疗法有效结合至关重要。

研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤免疫治疗中起着至关重要的作用。TAMs通过多种机制影响PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果，包括调节PD-L1在肿瘤细胞中的表达和分泌多种细胞因子以产生促瘤TME。化疗、靶向治疗和放疗有效地重塑TME，尤其是TAMs，并将其从促肿瘤转化为抗肿瘤。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01725-x       

近日，来自郑州大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Roles of tumor-associated macrophages in anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy for solid cancers”的文章，该研究描述了抗PD-1/PD-L1疗法与靶向治疗、化疗、放疗和其他免疫疗法相结合的协同作用，还总结了TAMs对不同实体癌免疫治疗影响的机制。

近年来，肿瘤免疫治疗取得了重大进展。然而，肿瘤免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂），仅对极少数实体癌患者有益。

肿瘤微环境（TME）在肿瘤免疫治疗中发挥着重要作用。研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为TME的主要成分之一，严重影响PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。在这篇综述中，研究者从表观遗传学和单细胞的角度分析了TAMs，并介绍了TAMs在抗程序性死亡蛋白1（抗PD-1）治疗中的作用和机制。

此外，研究者总结了提高肿瘤PD-1/PD-L1抑制剂疗效的联合方案，并详细阐述了TAMs在不同实体癌中的作用。最后，讨论了TAMs通过影响肿瘤PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果而具有的临床价值。以上这些有利于从TAMs的角度阐明PD-1/PD-L1抑制剂在实体瘤中的不良治疗效果，并探索提高其实体癌客观缓解率的策略。

TAMs在不同实体癌中的作用。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01725-x   

综上所述，进一步研究TAM的分类和功能将有助于提高癌症患者对免疫检查点治疗的反应性。此外，基于TAMs的免疫抑制作用，开发靶向TAMs以减少TME的募集以及TME中现有TAMs清除和复极也是研究热点。开发良好的联合应用程序也将极大地促进肿瘤治疗领域的发展，造福于癌症患者。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hao Zhang et al. Roles of tumor-associated macrophages in anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy for solid cancers. Mol Cancer. 2023 Mar 21;22(1):58. doi: 10.1186/s12943-023-01725-x.