Nat Cell Biol：科学家发现调节乳腺癌扩散的新型分子机制

2021年10月25日 讯 /生物谷BIOON/ --空间控制、“货物”特异性的内吞作用对于机体发育、组织平衡和癌症侵袭至关重要，与“货物”特异性的网格蛋白所介导的内吞作用不同的是，网格蛋白以及发动蛋白独立的内吞作用途径（CLIC-GEEC， CG通路）被认为是液相、糖基化膜蛋白和脂质的批量内化途径，尽管CG内吞作用的核心分子最近才被定义，但缺乏“货物”特异性的适应子或该途径选择性吸收蛋白质的证据。

图中为恶性迁移的乳腺癌细胞。

图片来源：Paulina Moreno-Layseca and Turku Bioimaging

近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上题为“Cargo-specific recruitment in clathrin- and dynamin-independent endocytosis”的研究报告中，来自图尔库大学等机构的科学家们通过研究发现了细胞在其表面用来循环使用整合素（integrins）的分子机制；侵袭性的乳腺癌细胞能利用这一机制来扩散并转移到机体其它部位。

几十年来，研究人员一直知道，人类细胞的迁移能通过循环细胞表面的粘附受体从细胞的一个部位迁移到另一个部位，这些称之为整合素的粘附受体对于正常的细胞运动非常重要，比如在伤口愈合期间；早期研究结果表明，癌细胞能发展出特殊有效的方法来循环这些受体，从而扩散到周围组织并转移到其它器官中。这篇研究报告中，研究人员就发现了一种新型机制，即高度侵袭性的所谓三阴性乳腺癌细胞会利用该机制循环整合素，并在组织中进行迁移。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41556-021-00767-x

研究者Johanna Ivaska表示，人类细胞能通过首先吸收部分细胞膜，然后回收，从而不断更新其表面；这种所谓的CG内吞机制就好像一个不断移动的传送带，将可溶性营养物质运输到细胞内部。乳腺癌能利用swiprosin-1分子来引导整合素粘附受体进入这一传送带；而通过拦截这个传送带机制，癌细胞就嫩更促进整合素的循环，从而增加细胞的迁移以及癌症转移的形成。

通过对数百份乳腺癌样本进行研究，研究人员发现，肿瘤中swiprosin-1分子的高表达与乳腺癌转移的形成以及恶性程度明显相关。本文研究为研究整合素的功能提供了一个全新的视野，同时还揭示了癌细胞用来在机体扩散的新机制，这些研究结果还会影响未来癌症的研究方向。综上，本文研究结果阐明了CG通路的一种此前未知的“货物”选择性，以及特定适应子在招募这种内吞途径中所扮演的关键角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Moreno-Layseca, P., Jäntti, N.Z., Godbole, R. et al. Cargo-specific recruitment in clathrin- and dynamin-independent endocytosis. Nat Cell Biol 23, 1073–1084 (2021). doi：10.1038/s41556-021-00767-x