Cell Rep Med：一种新型癌症药物在多种癌症类型动物模型中或能展现出强大的抗肿瘤活性

在癌症治疗的隐形战场中，当肿瘤进展并对疗法开始产生耐药性时，一种名为YB-1的蛋白逐渐浮出水面，成为耐药性的关键推手。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为“Inhibition of protein translational machinery in triple-negative breast cancer as a promising therapeutic strategy”的研究报告中，来自俄勒冈健康与科学大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种史无前例的药物来抑制YB-1，从而就能有效抑制其发出的指令。这种药物在多种不同类型肿瘤的动物模型中都展现出强大的抗肿瘤活性，包括卵巢癌和侵袭性的乳腺癌等。

研究者Sanjay Malhotra博士说道，YB-1是许多不同种类癌症的重要信号点，其能促进这些癌症的药物耐受性，截至目前为止还没有能靶向作用YB-1的药物。

文章中，研究人员通过联合研究将名为SU056的化合物转化为针对患者的新型疗法。该研究不仅聚焦于癌症，同时也涵盖了神经退行性疾病、心血管疾病、代谢病及传染病等多个领域的新疗法探索。目前科研人员正致力于优化SU056，提升其疗效并降低毒性，加速其临床转化进程。

YB-1抑制剂的发现经历了曲折的过程，起初研究人员是在寻找一种能参与卵巢癌药物耐受性的不同靶点，他们设计了一种化合物来抑制这一靶点，并对其进行了三轮化学修饰，但他们发现，第三代化合物表现出惊人的抗癌活性，但偏离了最初设定的靶心，意外地触及了YB-1这一关键蛋白质。这开辟了一个全新的领域，为此研究人员开始深入研究这种特殊蛋白质的作用机制。

一种新型癌症药物在多种癌症类型动物模型中或能展现出强大的抗肿瘤活性

图片来源：Cell Reports Medicine (2024). DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101552

YB-1是遗传信息转化为蛋白质合成的重要调节因子，其在至少21种癌症的进展以及对药物耐受性方面发挥重要作用。文章中，研究人员详细描述了SU056如何对人类三阴性乳腺癌发挥作用。三阴性乳腺癌，占据所有乳腺癌病例约五分之一比例，以其高度侵袭性和治疗难度著称。在模拟三阴性乳腺癌的多种细胞系中，SU056能抑制癌症生长和细胞周期进展，这意味着癌细胞并不会轻易进行复制。

在患者机体衍生的三阴性乳腺癌异种移植模型中（利用来自供体的样本），在21天时间里口服该药物能使得肿瘤生长的抑制率高达63%。在肿瘤扩散模型中，相比对照组而言，SU056治疗的动物癌症肺部转移率降低了65.5%。

毒理学研究结果表明，SU056耐受性良好且无不良反应，随后研究人员给动物模型的口服剂量提高到治疗水平的20倍，并监测动物的行为、神经系统和解剖学上的毒性和发病率，结果并未观察到任何参数的改变。这说明，SU056展现出了极佳的安全性。

此外，研究人员还揭示了SU056化合物是如何发挥作用的，为了能抵抗抗癌疗法，肿瘤就必须提高其蛋白质合成的能力，研究者指出，SU056的效应就是干扰蛋白质翻译机制的结果。

研究结果表明，SU056能阻断YB-1与mRNA的结合，并能抑制YB-1和蛋白质合成之间的相互作用，从而抑制反应。如今研究人员计划对这种药物的毒理学和药理学作用进一步深入研究，从而为癌症患者的1期临床试验铺平道路。

总之，这项研究不仅揭示了SU056作为YB-1这一关键蛋白的高效抑制剂，在治疗三阴性乳腺癌方面具有显著潜力，也为克服癌症耐药性挑战带来了新希望，标志着抗癌治疗领域的一个重要里程碑。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Arpit Dheeraj,Fernando Jose Garcia Marques,Dhanir Tailor, et al. Inhibition of protein translational machinery in triple-negative breast cancer as a promising therapeutic strategy, Cell Reports Medicine (2024). DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101552