GUT：南京大学余德才等利用多组学绘制脂肪性肝炎相关肝癌全景图
来源：iNature 2026-09-29 11:14
多组学分析揭示SH-HCC独特的免疫和代谢特征，得到血清蛋白质组和脂质组诊断模型的支持。FABP4被鉴定为SH-HCC的潜在驱动因素，为其发病机制提供了机制见解。
脂肪性肝炎肝细胞癌(SH-HCC)是肝细胞癌的一种独特亚型，其分子特征尚不明确，诊断和治疗策略有限。
2026年9月22日，南京大学余德才、黎兵华、美国耶鲁大学Wajahat Mehal共同通讯在GUT（IF=24.6）在线发表题为Integrative multi-omics landscape and diagnostic-therapeutic modelling of steatohepatitic hepatocellular carcinoma的研究论文。该研究建立了一个基于RNAseq的SH-HCC指数以改善HCC诊断并指导治疗分层。
多组学分析揭示SH-HCC独特的免疫和代谢特征，得到血清蛋白质组和脂质组诊断模型的支持。FABP4被鉴定为SH-HCC的潜在驱动因素，为其发病机制提供了机制见解。
原发性肝癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中肝细胞癌（HCC）约占90%的病例。尽管治疗取得了进展，但总体生存率仍然很差，很大程度上归因于肿瘤异质性和治疗反应的可变性。
脂肪性肝炎型HCC（SH-HCC）是HCC的一种独特组织学亚型，其特征为肿瘤细胞内大量脂滴积聚及其他组织学特征。SH-HCC于2010年首次被定义，约占所有HCC病例的10%–35.5%，是HCC特殊组织学亚型中最普遍的一种。然而，SH-HCC的多组学景观和分子机制仍缺乏明确描述，尚无既定的亚型特异性疗法或普遍适用的无创诊断方法。
机理模式图（图源自GUT ）
在这里，研究人员建立了一个SH-HCC指数，能够可靠地将SH-HCC与传统HCC区分开来。药物反应分析提示SH-HCC对索拉非尼和基于免疫治疗的方案可能存在反应性降低，而经动脉化疗栓塞可能仍是一种有效的治疗选择。
空间转录组学揭示免疫细胞浸润增加、免疫屏障增强以及肿瘤-免疫细胞通讯减少。SH-HCC以富含脂质的表型为特征，基于12种脂质物种的诊断模型在独立队列中表现良好。血清蛋白质组模型在测试队列中表现出良好性能。
重要的是，初步发现提示FABP4具有潜在治疗作用，因为其基因缺失抑制了肿瘤生长、重塑了肿瘤免疫微环境并增强了对PD-1阻断的反应。总之，该研究提供了SH-HCC的首个多组学表征，突出了SH-HCC指数和无创诊断模型，并将FABP4作为潜在靶点。
参考消息：https://gut.bmj.com/content/early/2026/09/22/gutjnl-2026-339304
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