新洞察！科学家发现一个有希望的预后和治疗靶点

肝细胞癌(Hcc)是肝癌的主要类型，占总诊断率和死亡率的很大比例，其发病率在高发病率地区呈上升趋势，在许多低发病率地区呈下降趋势，这是由于受潜在危险因素影响，如：地理差异、乙型肝炎/丙型肝炎病毒的流行、饮酒水平、代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病的发病率等。

目前，尽管肝癌的诊断和治疗策略正在不断地优化，但其预后并未得到明显改善。因此，阐明肝癌发生和发展的肿瘤特异性机制对于确定新的治疗靶点和开发治疗策略至关重要。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-021-01493-6

近期，中国中医科学院中药研究所的研究者们在Molecular cancer杂志上发表了题为“Aberrant regulation of LncRNA TUG1-microRNA-328-3p-SRSF9 mRNA Axis in hepatocellular carcinoma: a promising target for prognosis and therapy”的文章。本研究发现了一个与肝癌发生有关的新的长链非编码RNA TUG1/miR-328-3p/富含丝氨酸-精氨酸剪切因子(lncRNA TUG1 /microRNA-328-3p/SRSF9)轴，为肝癌的靶向预后和治疗提供了有意义的线索。

为了鉴定与肝癌发生有关的转录基因，本研究采用微阵列技术对发现的队列中的lncRNA、miRNA和mRNA的表达谱进行了检测。与癌旁肝组织相比，肝癌组织中约有1169个lncRNAs、89个miRNAs和1766个mRNAs存在差异表达。最终研究者发现，LncRNA TUG1-miR-328-3p-SRSF9 mRNA轴异常与HCC侵袭性进展及患者预后的关系。

为了研究lncRNA TUG1/miR-328-3p/SRSF9 mRNA轴在体内的作用，作者建立了稳定的二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝纤维化-肝硬化-癌进展模型，并成功地建立了皮下移植的HCC裸鼠模型来模拟肝癌的发生。研究结果发现LncRNA TUG1-miR-328-3p-SRSF9 mRNA轴可能参与体内肿瘤生长。

参与肝癌进展的lncRNA TUG1/miR-328-3p/SRSF9 mRNA轴的示意图模型

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总之，在本研究中，研究者揭示了lncRNA TUG1/miR-328-3p-SRSF9 mRNA轴作为一个新的调节轴发挥作用，可能与HCC的恶性程度有关，也可能是抗HCC处方FBRP的治疗靶点之一。这些发现可能提高我们对肝癌侵袭性进展的分子机制的理解，并可能为这种恶性肿瘤的预后和治疗提供一个有希望的靶点。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Yudong Liu et al. Aberrant regulation of LncRNA TUG1-microRNA-328-3p-SRSF9 mRNA Axis in hepatocellular carcinoma: a promising target for prognosis and therapy. Mol Cancer. 2022 Feb 4;21(1):36. doi: 10.1186/s12943-021-01493-6.