Mol Metabol：科学家揭开一种此前未知的蛋白在人类肥胖和糖尿病发生过程中扮演的关键角色

有超过40%的人群都被认为是肥胖人群，而且这一趋势还会不断增长,肥胖和肥胖相关疾病的疗法或预防性方案非常有限，而且其也是一个主要的国家医疗保健和公共健康负担，会明显增加诸如糖尿病、高血压和癌症等多种人类疾病的风险，并与COVID-19的严重程度有关。

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Metabolism上题为“Inactivation of Minar2 in Mice Hyperactivates mTOR Signaling and Results in Obesity”的研究报告中，来自波士顿大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种能参与肥胖发生的新型可被药用的信号分子，这是研究人员发现的一种此前未知的名为MINAR2的特殊蛋白。这一研究发现有助于揭开人类肥胖和糖尿病发生机制的新方面，从而帮助开发新型预防性策略或疗法来治疗肥胖和糖尿病。

为了研究MINAR2在人类肥胖中所扮演的关键角色，研究人员开发了一种全面的MINAR2敲除动物模型，在该模型中能消除MINAR2基因的功能，随后他们利用正常的非高脂肪饮食来喂食MINAR2缺失的动物模型，结果发现，当与性别和年龄匹配的对照模型相比，这类动物模型机体中的脂肪质量比较高，当给予MINAR2缺陷的动物模型喂食高脂肪饮食时，其体重增加地要比对照模型更快，且能进展为糖耐量受损的肥胖症，而糖耐量受损则是2型糖尿病发生的标志。

科学家揭开一种此前未知的蛋白在人类肥胖和糖尿病发生过程中扮演的关键角色。

图片来源：Molecular Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.molmet.2023.101744

研究者发现，mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，mammalian target of rapamycin）信号能调节机体代谢和诸如细胞增殖等其它细胞过程，而该信号和自噬能在MINAR2缺失的动物模型机体的脂肪细胞中会过度激活，MINAR2能与复合体raptor相互作用，而raptor是mTOR复合体1的特殊和必要的组分，同时也是mTOR信号的生理负向调节子，在肥胖和代谢综合征中扮演着重要角色。

事实证明，抗肥胖疗法具有一定的挑战性，而且迄今为止，大多数的抗肥胖药物的疗效不佳，且安全性值得进一步探究；MINAR2是一种可药用的分子，靶向作用MINAR2的药物或有望帮助开发有效的疗法；控制过多的机体脂肪是当前科学家们所面临的最大的科学和医学挑战之一，而对MINAR2进行进一步基本和转化研究或有望帮助寻找针对饮食所诱导的肥胖的一种有希望的治疗靶点。

综上，本文研究结果表明，MINAR2或许是mTORC1的一种生理负向调节子，其在人类肥胖和代谢综合征中扮演着关键角色，mTORC1的表达障碍或许就会导致肥胖和肥胖相关的疾病。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Saran Lotfollahzadeh, Chaoshuang Xia, Razie Amraei, et al. Inactivation of Minar2 in Mice Hyperactivates mTOR Signaling and Results in Obesity, Molecular Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.molmet.2023.101744