Mol Ther Oncolyt：新型免疫疗法或能促进对疗法耐受的肿瘤组织快速发生萎缩

癌症研究和疗法的进步如今极大地改善了癌症患者的生存率，仅在美国就有1700万人因此而存活了下来，近日，一篇发表在国际杂志Molecular Therapy—Oncolytics上题为“Adenoviral delivery of an immunomodulatory protein to the tumor microenvironment controls tumor growth”的研究报告中，来自密歇根州立大学等机构的科学家们通过研究开发了一种创新性的癌症免疫疗法策略，其或能萎缩肿瘤，并增加携带对疗法耐受的特定癌症的小鼠的生存率。

研究者表示，他们的想法是从内部来治疗病人，而并非利用药物来根除癌症。基于此前的研究结果，研究人员设计了一种新方法来通过激活肿瘤中诸如NK细胞等溶解细胞以及诸如巨噬细胞和树突状细胞等先天性免疫细胞，来利用自然活跃的免疫系统控制肿瘤的生长。研究人员所在的实验室非常擅长利用病毒载体作为基因疗法和疫苗进行使用，他们通过利用Ad-SLAMF7-Fc病毒来借助免疫系统的活性开发了一种杀灭癌细胞的制剂，研究者表示，利用名为SLAMF7-Fc的融合蛋白或许就能激活肿瘤微环境中的免疫细胞。通过对结肠癌和黑色素瘤小鼠模型进行研究，研究人员就能控制肿瘤的生长并增加小鼠的存活率，同时还能通过激活先天性免疫系统来诱导对肿瘤的控制。

研究人员将这种方法描述为多管齐下来激活肿瘤中的免疫细胞从而指导这些细胞来杀灭癌细胞，如今他们正在试图重新“教育”免疫系统来让其指导有癌细胞的存在。简言之，研究人员已经证明了，调整机体自身的免疫力来控制肿瘤或许是可能的，这就能帮助临床医生靶向作用这一部分功能来作为未来患者癌症疗法的一部分，同时这种方法还能与诸如抗PD-1检查点阻滞等FDA批准的免疫疗法相结合来产生叠加效应，并能提高抗PD-1疗法的治疗效率。研究者Aldhamen表示，这种方法非常实用且节省成本，生物疗法目前非常昂贵，我们或许就能通过将SLAMF7-Fc基因置于病毒载体中并在肿瘤微环境中产生，从而吸引溶解性免疫细胞进入肿瘤，其能将肿瘤转变为迷你工厂，从而产生大量免疫调节SLAMF7-Fc蛋白，从而产生研究人员所寻找的免疫反应。

新型免疫疗法或能促进对疗法耐受的肿瘤组织快速发生萎缩。

图片来源：Molecular Therapy - Oncolytics (2021). DOI: 10.1016/j.omto.2021.12.004

除了证明这种新型免疫疗法的可行性外，研究人员还利用机器学习技术更好地理解了Ad-SF7-Fc诱导机体抗肿瘤活性的分子机制。研究人员在多种小鼠模型中测试了这种新型的免疫疗法，结果发现，其能在多种类型小鼠和多种癌症中发挥作用。随着进一步的测试，一种新型药物或能靶向作用SLAMF7蛋白来帮助其它耐药性癌症患者进行治疗。如今研究人员所在的实验室已经看到了生物技术领域对这项技术的应用前景，他们能利用小分子作为药物来靶向作用肿瘤中的受体。

目前研究者Aldhamen正在设计未来的实验，其将重点关注肿瘤中的浆细胞树突状细胞，其或有望作为另外一种潜在的合适靶点来利用肿瘤微环境中的免疫细胞。综上，研究人员所开发的新型组合性癌症免疫疗法或许强调了多模式免疫调节的好处，同时还为能够诱导适应性免疫反应的补充方法相结合奠定了一个框架。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Patrick O'Connell,Maja K. Blake,Yuliya Pepelyayeva，et al.Adenoviral delivery of an immunomodulatory protein to the tumor microenvironment controls tumor growth, Molecular Therapy—Oncolytics (2021). DOI: 10.1016/j.omto.2021.12.004