Nature Communications：长链非编码RNA Malat1保护骨质疏松和骨转移
来源：生物谷原创 2024-03-30 15:58
本研究发现Malat1是一种抑制骨质疏松和骨转移的lncRNA，在rankl触发的破骨细胞发生过程中下调。
骨质疏松症的特征是骨密度(BMD)降低、骨脆性增加和骨折易感性，反映了破骨细胞骨吸收超过成骨细胞骨形成的不平衡，是加速骨转移的潜在因素。原发性骨质疏松症发生在衰老过程中，尤其是绝经后妇女。继发性骨质疏松症与原发性骨质疏松症的结果相同，但由某些医疗条件或药物引起。在这种情况下，过度的破骨细胞生成起着关键作用，并为治疗干预提供了机会。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46602-3
近日，来自美国德克萨斯大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Long noncoding RNA Malat1 protects against osteoporosis and bone metastasis”的文章，该研究表明Malat1是一种防止骨质疏松和骨转移的lncRNA。
MALAT1是少数高度保守的核长链非编码rna (lncRNAs)之一，在正常组织中大量表达。此前，靶向失活和基因拯救实验发现MALAT1是乳腺癌肺转移的抑制因子。另一方面，malat1基因敲除小鼠可以存活并正常发育。在探索MALAT1在生理和病理过程中的基本作用的过程中，研究者发现该lncRNA在人类和小鼠的破骨细胞发生过程中下调。
值得注意的是，小鼠的Malat1缺乏促进了骨质疏松和黑色素瘤和乳腺肿瘤细胞的骨转移，这可以通过Malat1的基因加入来挽救。在机制上，Malat1与巨噬细胞破骨细胞特异性Tead家族成员Tead3蛋白结合，阻断Tead3结合并激活破骨细胞发生的主要调节因子Nfatc1，从而抑制Nfatc1介导的基因转录和破骨细胞分化。值得注意的是，临床骨样本的单细胞转录组分析显示，破骨前细胞和破骨细胞中MALAT1表达的降低与骨质疏松症和转移性骨病变有关。
Malat1-Tead3Nfatc1轴调控破骨细胞发生的模型
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总之，本研究发现Malat1是一种抑制骨质疏松和骨转移的lncRNA，在rankl触发的破骨细胞发生过程中下调。RANKL刺激多种信号通路，其中大部分通路可被其他因子激活，但RANKL在破骨细胞发生中是不可缺少和不可替代的。研究者确定了Tead3是巨噬细胞破骨细胞特异性的Tead家族成员和Nfatc1的结合伙伴。（生物谷 Bioon.com）
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