npj Geno Med：大脑中未被研究的细胞或是治疗人类胶质母细胞瘤的关键

胶质母细胞瘤是一种最难治的疗法耐受性癌症，被诊断出的患者往往存活不超过两年时间；近日，一篇发表在国际杂志npj Genomic Medicine上题为“CNS tumor stroma transcriptomics identify perivascular fibroblasts as predictors of immunotherapy resistance in glioblastoma patients”的研究报告中，来自圣母大学等机构的科学家们通过研究发现，一种基本上未被充分研究的细胞或能为研究侵袭性原发性脑癌如何抵御免疫疗法的攻击提供新的见解。

研究者Meenal Datta博士表示，早在10年前，我们甚至还不知道血管周围成纤维细胞（perivascular fibroblasts）也存在于大脑中，而不仅仅是头骨的内衬组织中，我们的实验室擅长从基于工程和系统为基础的方法来检查分析肿瘤，并观察罕见癌症中未被充分研究或被忽略的新型机械特征。

利用标准的生物信息学和新型基于人工智能的手段，研究人员就开始分析与细胞外基质（或能支持未来细胞粘附、迁移、增殖和分化的支架细胞）和其它多种细胞类型相关的肿瘤微环境中的不同基因表达；于是研究人员发现了一种令人惊讶且相当新的细胞类型：血管周围成纤维细胞，这些成纤维细胞通常存在于健康大脑的血管中，其能沉积胶原蛋白来维持大脑血管的结构完整性和功能。研究者表示，这是一项偶然发现，我们以一种完全不同的方向开始研究，并通过结合对患者肿瘤的大量和单细胞RNA测序分析手段偶然发现了这些细胞群。

在这些研究数据中，研究人员就能识别出两组患者，即血管周围成纤维细胞比例较高的患者和血管周围成纤维细胞明显降低的患者，他们发现，肿瘤中携带更多血管周围成纤维细胞的脑癌患者对免疫疗法的反应较差，其生存结局也较差。

大脑中未被研究的细胞或是治疗人类胶质母细胞瘤的关键。

图片来源：npj Genomic Medicine (2023). DOI:10.1038/s41525-023-00381-w

当探索这一点如何实现的时候，研究人员发现，血管周围成纤维细胞能支持免疫抑制性肿瘤微环境的产生，从而就能促使癌症更好地躲避宿主机体的免疫系统，这些成纤维细胞或能通过促使很少发生分裂的干细胞样癌细胞来帮助癌症对疗法耐受（比如能靶向作用分裂中细胞的化疗手段），而这往往被认为是肿瘤复发和癌症发生转移的主要来源。研究者Zarodniuk说道，展望未来，我们想要进行新的研究来证实文章中所发现的结果，并为开始思考如何改善患者对免疫疗法的反应提供一些良好的基础。

由于血管周围成纤维细胞是机体健康大脑血管系统的一部分，研究者Datta认为，这些细胞正在脱落并接近或浸润到胶质细胞瘤中，然而，这些成纤维细胞并不会支持健康的大脑功能，而是会重编程从而促进肿瘤进展。最后研究者表示，大多数人认为大脑非常柔软，其有柔软的细胞和柔软的基质，但通过抑制这些成纤维细胞并制造这些纤维状蛋白质，或许就能为揭示大脑的结构及阐明其是如何被来自相同器官的癌细胞所利用的提供一个全新的视角。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zarodniuk, M., Steele, A., Lu, X. et al. CNS tumor stroma transcriptomics identify perivascular fibroblasts as predictors of immunotherapy resistance in glioblastoma patients. npj Genom. Med. 8, 35 (2023). doi：10.1038/s41525-023-00381-w