MedComm：特殊基因的突变或能通过调节糖酵解通路来破坏T细胞的分化

DOCK8缺乏症是一种由DOCK8基因的45位外显子突变所引起的一种原发性免疫缺陷性疾病，患者的临床症状主要表现为血清IgE水平升高、湿疹、反复皮肤感染、过敏和上呼吸道感染等。

近日，一篇发表在国际杂志MedComm上题为“Dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8) mutation impairs the differentiation of helper T cells by regulating the glycolytic pathway of CD4⁺ T cells”的研究报告中，来自中国华中科技大学等机构的科学家们通过研究揭示了DOCK8基因在辅助T细胞分化过程中扮演的关键角色，辅助T细胞对于机体免疫反应至关重要。研究人员发现，DOCK8基因的突变会明显损伤糖酵解通路，而糖酵解通路是一种至关重要的代谢过程，其能为CD4⁺ T细胞的激活和增殖提供必要的能量。

通过将体外实验和代谢分析相结合，研究人员发现，缺失DOCK8的T细胞会表现出葡萄糖摄取受损及乳酸产生量减少，这就提示其已经偏离了最佳的糖酵解代谢过程，这些代谢改变往往与辅助T细胞的分化水平减少直接相关，而辅助T细胞对于协调机体的免疫反应非常重要。研究者Jiang博士说道，我们的研究结果表明，DOCK8的突变不仅会影响免疫细胞的结构功能，还会严重损伤其代谢编程；这项研究强调了代谢灵活性在免疫细胞功能中的重要性，并表明，恢复糖酵解的活性或能增强DOCK8突变个体机体的免疫反应。

特殊基因的突变或能通过调节糖酵解通路来破坏T细胞的分化

图片来源：MedComm (2024). DOI:10.1002/mco2.747

这项研究中，研究人员还深入分析了破坏糖酵解过程对于影响T细胞命运决策的型号通路所产生的下游影响，通过分析基因表达谱系特征，研究人员识别出了关键的转录因子，这些转录因子会受到代谢状态改变的幅面影响，从而就能阐明机体代谢和免疫细胞分化之间复杂的相互作用。

考虑到越来越多的科学家们认识到免疫障碍中的代谢功能失调，因此，本文研究为指导靶向性疗法的开发提供了重要的见解和信息；通过靶向作用这些代谢通路，研究人员或许就能开发出新型疗法策略，从而改善DOCK8相关免疫缺陷患者机体的免疫功能。这些研究发现也为科学家们开发治疗干预性策略开辟了新的途径，旨在增强遭受影响DOCK8及其相关通路的遗传突变患者机体的免疫反应。

综上，本文研究结果表明，DOCK8能通过调节CD4⁺ T细胞的糖酵解通路来调节辅助T细胞的分化，从而就能促进科学家们对DOCK8缺陷患者发病机制的理解并有望帮助开发出新型靶向性疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Panpan Jiang, Siyu Zhao, Xiaoyu Li, et al. Dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8) mutation impairs the differentiation of helper T cells by regulating the glycolytic pathway of CD4⁺ T cells, MedComm (2024). DOI:10.1002/mco2.747