SARS-COV-2的神经系统并发症及其感染机制

目前，SARS-CoV-2已经引起了一场全球性的大流行，并威胁到了许多人的生命。虽然SARS-CoV-2主要引起呼吸系统疾病，但越来越多的数据表明，SARS-CoV-2还可以侵袭中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)，引起多种神经系统疾病，如脑炎、脑病、格林-巴利综合征(Guillain-Barrésyndrome)、脑膜炎和骨骼肌症状。尽管SARS-CoV-2临床神经系统并发症的发生率不断增加，但SARS-CoV-2的确切神经侵袭机制尚未完全确立。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00818-7

2019年12月出现的2019年冠状病毒病(新冠肺炎)是一种新的人类冠状病毒病原体爆发的结果，这种病原体被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)。该病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)有很高的相似性。该病毒名为SARS-CoV-2，属于冠状病毒的Beta属，是人类冠状病毒的第七个成员，与SARS-CoV有大约80%的序列相似性。

此外，SARS-CoV-2与蝙蝠和穿山甲冠状病毒的同源性超过90%，表明其具有很强的跨物种传播能力。该病毒与其他冠状病毒(CoV)具有相似的球形结构，直径约100 nm，是一种单链正义RNA病毒，由膜(M)糖蛋白、核衣壳(N)蛋白、刺突(S)糖蛋白和包膜(E)糖蛋白四种蛋白组成。

N蛋白与基因组RNA结合形成核衣壳，而S、M和E蛋白结合形成包膜包裹核衣壳。研究发现，SARS-CoV-2在S蛋白和跨膜蛋白丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)存在的情况下与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合，可感染表达ACE2受体的靶细胞，包括肺泡细胞、巨噬细胞、内皮细胞、肾细胞、肠上皮细胞、单核细胞、神经元、胶质细胞和神经上皮细胞。

自从武汉发现首例新冠肺炎病例后，SARS-CoV-2病毒迅速在世界各地传播，感染了大量人群。根据世界卫生组织的数据，截至2021年5月，全球有1.63亿多例临床确诊病例，330多万人死于新冠肺炎。新冠肺炎最初的定义是一种伴有发烧、乏力、胸部X光异常、咳嗽和呼吸急促的呼吸道感染。

此外，很高比例的新冠肺炎患者在感染期间表现出神经系统影响，如感觉乏力、头晕、头痛、肌肉疼痛、意识减退、性欲减退、癫痫发作和共济失调。SARS-CoV-2被广泛证实会引起许多神经系统疾病，与以往报道的其他呼吸道病毒感染的神经系统症状相似，但新冠肺炎的神经系统症状非常频繁和致残。对武汉市新冠肺炎阳性患者的早期调查发现，36.4%的患者有神经系统表现，8.9%的患者有三叉神经痛症状，其中以嗅觉障碍最常见(5.1%)。

SARS-CoV-2相关的神经症状

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00818-7

然而，SARS-CoV-2的神经侵袭机制尚不清楚。新冠肺炎具有高度侵袭性，并伴有缺氧、异常凝血和严重炎症，因此大多数中枢神经系统症状被认为是外周病理的表现。同时，ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2在体内的侵袭和传播起着至关重要的作用，它们在脑内表达抑制水平，证实了中枢神经系统症状是外周病理的指征。

然而，目前的研究表明，SARS-CoV-2也可以通过Neuropilin-1(Nrp1)、basigin(BSG)、cathepsin L(CTSL)和Furin等途径入侵细胞，与TMPRSS2或ACE2相比，这些基因在大脑中的表达更高、范围更广。这可能是SARS-CoV-2在大脑中传播的一种机制。

了解SARS-CoV-2在神经系统的侵袭机制对患者的合理治疗至关重要。虽然SARS-CoV-2的神经侵袭机制尚不清楚，但考虑到SARS-CoV与SARS-CoV高度相似的病毒序列，可能与SARS-CoV-2相似的神经侵袭机制有关。本文就SARS-CoV-2相关的中枢和三叉神经系统并发症进行综述，并进一步讨论其潜在的神经侵袭机制，以帮助神经科医生更好地了解SARS-CoV-2对神经系统的影响，便于诊断以及合理的新冠肺炎治疗。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Dandan Wan et al. Neurological complications and infection mechanism of SARS-COV-2. Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:406 ; https://doi.org/10.1038/s41392-021-00818-7